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中药安全性评价

【学习要求】

1.掌握中药上市后安全性再评价的基本方法。

2.熟悉中药新药临床前安全性评价、中药上市前临床安全性评价内容。

3.理解中药安全性评价的辩证观，培养学生的科学精神及批判性思维。

中药安全性评价是保证中药用药安全有效的重要组成部分。中药安全性评价主要包括临床前安全性评价、上市前临床安全性评价和上市后的安全性再评价。

临床前安全性评价为新药临床前研究的重要内容，是新药进行临床试验前必须完成的实验研究，一般采用实验体系（实验动物、细胞及器官等）进行初步的安全性评价，为临床试验提供安全保障。

上市前临床安全性评价主要为临床试验。药物临床试验分为Ⅰ期临床试验、Ⅱ期临床试验、Ⅲ期临床试验、Ⅳ期临床试验以及生物等效性试验。根据药物特点和研究目的，研究内容包括临床药理学研究、探索性临床试验、确证性临床试验和上市后研究。药物临床试验是指以药品上市注册为目的，为确定药物安全性与有效性在人体开展的药物研究，上市前主要为Ⅰ～Ⅲ期临床试验、生物等效性试验等。

临床研究应遵循我国药品注册管理的相关要求，并根据国家药品监督管理部门的要求及药品监督管理部门转化实施的国际人用药品注册技术要求协调会（ICH）相关技术指导原则，开展临床试验。

中药上市后的安全性再评价涉及Ⅳ期临床试验和上市后安全性评价等内容。其目的是考察在广泛使用条件下的药物疗效和不良反应，评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系，以及经济学问题等。

在进行中药安全性评价时，要遵循实事求是的原则，坚持中药特点，要恪守相关的法律法规，客观、辩证地分析及确认不良反应，客观描述其症状、严重程度、损伤的组织器官及功能。无论是临床前安全性评价、上市前临床安全性评价，还是上市后的安全性再评价都要在遵守《关于善待实验动物的指导性意见》或《涉及人的生物医学研究伦理审查法》下实施，以保障实验动物和受试者相关权益，尊重生命。

第一节

中药临床前安全性研究与评价

中药临床前安全性研究与评价是中药新药研究的重要内容，中药临床前安全性评价要遵循相关的法规和指导原则进行，相关法规有《药品管理法》《中华人民共和国中医药法》及《药品注册管理办法》，相关的指导原则有《中药、天然药物急性毒性研究技术指导原则》《中药、天然药物长期毒性研究技术指导原则》《中药、天然药物一般药理学研究技术指导原则》《中药、天然药物免疫毒性（过敏性、光变态反应）研究技术指导原则》《中药、天然药物局部刺激性和溶血性研究技术指导原则》等，其中“未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成分及其制剂”应进行遗传毒性试验、生殖毒性试验、致癌试验及动物药代动力学试验，应参考《药物遗传毒性研究技术指导原则》《药物致癌试验必要性的技术指导原则》《药物非临床依赖性研究技术指导原则》等进行研究。药理毒理研究综述应按照《中药、天然药物综述资料撰写的格式和内容的技术指导原则--药理毒理研究资料综述》进行撰写。为规范新药临床前安全性评价研究，国家药品监督管理部门颁布了《药物非临床研究质量管理规范》及《药物非临床研究质量管理规范检查办法（试行）》，依照此文件的规定对药物非临床安全性评价研究机构实施GLP检查，要求药物非临床安全性评价研究必须在符合GLP要求的机构中进行。

中药创新药，应尽可能获取更多的安全性信息，以便于对其安全性风险进行评价。根据其品种特点，对其安全性的认知不同，毒理学试验要求会有所差异。

一、概述

1.概念?中药非临床药理研究指为评价药物安全性，在实验室条件下，用实验系统进行各种毒性试验，包括单次给药的毒性试验、反复给药的毒性试验、生殖毒性试验、遗传毒性试验、致癌试验、局部毒性试验、免疫原性试验、依赖性试验、毒代动力学试验及与评价中药安全性相关的其他试验。毒理学研究资料应列出试验设计思路、试验实施过程、试验结果及评价。

2.目的?中药临床前安全性评价的主要目的：①为预测新药上市后对人体的有害程度提供安全性评价数据。②为了解药物的安全性而开展的安全性评价。如针对毒性或具有潜在用药风险的中药进行的毒性研究，获取药物的安全信息，以便更好地指导临床用药。

3.意义?中药新药的毒理研究贯穿中药新药研发的整个过程，是研究和评价中药安全性及药品全生命周期管理的重要环节，客观、准确地评价药物非临床安全性，将为药物进入临床试验和上市提供可靠的非临床安全性信息。

二、评价内容

中药临床前安全性评价涉及内容广泛，包括毒理学研究、一般药理学研究及补充的安全性评价研究等内容。毒理学研究包括单次给药毒性试验，重复给药毒性试验，遗传毒性试验，生殖毒性试验，致癌试验，依赖性试验，刺激性、过敏性、溶血性等与局部、全身给药相关的制剂安全性试验，其他毒性试验等。为了保证药物临床应用的安全性，尽可能减少给患者带来的不利影响，临床前安全性评价必须提供尽可能多