易瑞沙说明书.docx

【易瑞沙药品名称】

通用名：吉非替尼片

商品名：易瑞沙/IRESSA

英文名：GefitinibTablets

汉语拼音：JifeitiniPian

【易瑞沙成份】

易瑞沙主要成份为吉非替尼，其化学名称为：N-（3-氯-4-氟苯基）-7-甲氧基-6-（3-吗啉丙氧基）喹唑啉-4-胺。

【易瑞沙性状】

褐色，圆形，薄膜衣片；一面印有IRESSA250”。

【易瑞沙药理作用】

吉非替尼是一种选择性表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，该酶通常表达于上皮来源的实体瘤。

吉非替尼广泛抑制异种移植于裸鼠的人肿瘤细胞的生长，抑制其血管生成。在体外，可增加人肿瘤细胞衍生系的凋亡，并抑制血管生成因子的侵入和分泌。在动物试验或体外研究中已证实，吉非替尼可提高化疗、放疗及激素治疗的抗肿瘤活性。

临床研究两项大型的II期临床研究评估了易瑞沙单药治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的有效性和安全性。患者的WHO体力状况评分为0-2,并且必须为既往化疗失败者:IDEAL1（研究0016），既往接受了1或2个化疗方案，并且至少有一个包括铂类治疗（中位年龄为59.6岁［28-85岁］;n=209）。

IDEAL2（研究0039），既往接受了2个或以上化疗方案，该化疗方案包括同时或先后接受了铂类和多西紫杉醇的治疗（中位年龄为61岁［30-84岁］;n=216）。

两个研究设计相似，均为双盲、平行组、多中心，评估了两个吉非替尼口服剂量：250mg/天和500mg/天。患者被随机分配在这两个剂量组。在IDEAL1中主要研究终点为肿瘤客观缓解率，次要研究终点为疾病相关症状改善；在IDEAL2中主要研究终点为肿瘤客观缓解率以及疾病相关症状改善率（每周以LCS进行测定）。

疗效结果对于IDEAL1和IDEAL2疗效结果的总结见下表。不考虑WHO体力状况评分（0,1或2）和既往接受的化疗次数，两个研究中得到的肿瘤客观缓解率以及疾病相关症状改善率结果相似。大多数患者肿瘤客观缓解发生于治疗的第1个月，少部分患者的客观缓解可迟至治疗的第4个月发生。

a在IDEAL1试验中，无论是250mg还是500mg，日本患者的客观缓解率要比非日本患者的高（250mg为27.5%：9.6%，500mg为27.5%：11.1%），未调整的比值比（两组合并）为3.27，p=0.002。在多变量分析时，调整了性别，组织学和身体状况后，这一差异不再有统计学意义（调整后的比值比为2.13,p=0.068）。

b基于症状改善可评估人群（250mg，n=67；500mg，n=73）。

+数据截止时仍在继续。

FACT-L肺癌患者生活质量测定量表。

NC未计算。

PFS无进展生存。

安全性易瑞沙的安全性情况在两项研究中是相似的，不良事件的发生率和严重程度呈剂量相关性（见［不良反应］）。

结论临床研究资料证明局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者以易瑞沙进行治疗可达到持续的客观缓解。

在中国进行的临床研究在中国的5个临床研究基地中进行了临床研究，以评估吉非替尼片

250mg/日在既往接受过化学治疗的非小细胞肺癌患者中的客观缓解率。

共有159名受试者至少服用了一次吉非替尼片250mg，受试者的人口学和疾病特征情况如下：男性91人(57.2)，女性68人(42.8)；

年龄均数(标准差)为56.5岁(11.3)，中位数为57岁，范围(最小值，最大值)在31.0-84.0岁。

年龄组情况：18-60岁组有91人(57.2%)，60-70岁组有46人(28.9%)，70岁以上组有22人(13.8%)。

吸烟状况：不吸烟者有90人(56.6%)，曾吸烟者有37人(23.3%)，偶尔吸烟者有3人(1.9%)，经常吸烟者有29人(18.2%)。

组织学分型：鳞癌有29人(18.2%)，腺癌有105人(66%)，未分化癌有5人(3.1%)，大细胞癌有1人(0.6%)，腺鳞癌有7人(4.4%)，细支气管肺泡癌(BAC)有12人(7.5%)。

入选时非小细胞肺癌状态：局部晚期MO有26人(16.4%)，转移性M1有133人(83.6%)。

WHO体力状况：0分有23人(14.5%)，1分有101人(63.5%)，2分有34人(21.4%)，3分有1人(0.6%)。

其中在入选前曾接受过1个化疗方案治疗的受试者有75名(47.2%)，2个及3个以上(含3个)化疗方案治疗的受试者分别为50名(31.4%)和34名(21.4%)。对于159名受试者(意向性治疗人群集)进行了有效性分析。

以下为疗效总结：

客观缓解率为27.0%，

95%可信区间为20.3-34.7%，

中位PFS为97天，

95%可信区间为67-120天，

中位生存期为11.