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前驱期阿尔茨海默病的简易筛查中国专家共识(2023年版)要点
摘要
阿尔茨海默病(AD)是一种常见的老年性神经退行性疾病,前驱期AD(pAD)
的诊断与干预是目前临床与医学研究关注的焦点,此阶段包括β-淀粉样蛋
白(Aβ)阳性的认知功能正常人群也包括AD源轻度认知损害(MQ)患者,对
其及时干预有可能减缓甚至终止向痴呆阶段的进程。但现有的检查由于其
有创性(脑脊液检测)或费用昂贵(PET扫描)而难以普及。因此,研发简便
有效、低成本、无创的pAD筛查方法意义重大。本共识总结了目前国际上
有关pAD的筛查方法和此阶段相关的标志物,希望能够指导pAD的早期
识别与诊断,进而深化AD的进一步研究与临床实践。
据统计我国60岁以上人群中有983万阿尔茨海默病(AD)患者、3877万
轻度认知损害(MQ)患者,且随着人口老龄化,我国已成为全球AD患者数增
速最快的国家之一。目前的国际趋势是将诊断与干预的窗口前移,即关注AD
痴呆前阶段。2018年,根据美国国立老化研究所和阿尔茨海默病协会(N1A-
AA)的AD诊断标准,基于人群大脑或脑脊液中β-淀粉样蛋白(Aβ)和tau,以
及头颅MR1FDG-PET的检查结果,可以将生物标志物区分为A+T-N-
A+T+N-A+T-N+、A+T+N+4个类另U,进一步将认知功能划分为6级:第
xx
1级表现为客观认知神经心理测验正常、无认知主诉、无神经行为症状、无
知情者报告认知下降或神经行为症状、无认知下降的随访测试证据;第2级
包括主观认知下降(SCD)、客观轻微认知下降
(Obj-SCD)以及神经行为症状;第1级与第2级被合称为临床前期。第3级
是客观认知测试异常或受损,但未达到痴呆,即MCI第4~6级分别为轻度、
o
中度和重度痴呆。在2023年国际工作组(IWG)的AD诊断标准中提出了前
驱期AD(PAD)〃的概念,指的是早期症状与痴呆前阶段。2个诊断标准的共
同点是需要病理标志物确定诊断AD,不同点是对临床谱系的描述。本共识采
用〃PAD〃而不是〃临床前期AD〃的概念,是因为pAD包括了MQ阶段,
即关注所有A隗理阳性,但未达痴呆水平的人群,包括Aβ阳性的认知功能
正常人群、SCDObj-SCD及MQ患者。
x
在pAD阶段,临床症状尚不严重,但神经病理改变已经开始形成,在此
阶段及时干预有可能终止或减缓进展到痴呆阶段。重要的是,临床诊断的
SCD或MCI具有一定的异质性,诊断为AD源的SCD或MCI,需要AB或
tau的生物标志物的参与。
目前检测Aβ⅛tau的经典方法是脑脊液(CSF)检测与PET扫描,这些方法
由于有创性或费用昂贵而不能普及,所以简便有效、低成本、无创的pAD筛
查方法成为研究的热点。本共识总结了目前国际上有关pAD的筛查方法和
预测疾病进展过程的生物标志物,希望指导pAD早期识别与转诊,为PET
或CSF检查筛选危险人群,从而提高筛选的效率与阳性率、降低邮。
一、神经心理评估有助于识别pAD的认知量表主要包括传统神经心理测
试、元认知评估、电子版认知评估,以及数字化行为评估。认知障碍常用的
非认知评估量表,例如日常生活能力量表(AD1)、功能活动量表(FAQ)、汉密
尔顿抑郁量表(HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)以及神经精神问卷(NPI),
用于识别PAD并没有充分的文献支持,但用于临床诊断AD是必不可少的。
(-)传统神经心理测验
传统神经心理测验是临床诊断的核心依据,例如简明精神状态检查量表
(MMSE)用于辅助识别痴呆,而蒙特利尔认知评估量表或基础量表(MoCA或
MoCA-B)Addenbrooke认知功能检查量表第3版(ACE-)用于识别MC1都
x
是国内外通用的评价方法。还有一些常用的测验用于区分不同认知领域损害
的评估,如听觉词语学习测验(AV1T)、Boston
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