甲状腺激素与抗甲状腺药物.ppt

[药理作用]一、抑制甲状腺激素合成机制：抑制过氧化酶抑制活化、碘化及耦联第30页，课件共45页，创作于2023年2月特点：1.对已合成无效2.起效慢3.长期应用——反馈性TSH?4.丙硫氧嘧啶抑制T4转化为T3二、免疫抑制作用轻度抑制免疫球蛋白生成甲状腺刺激性免疫球蛋白↓(thyroidstimulatingimmunolobulin,TSI)第31页，课件共45页，创作于2023年2月[体内过程]通过胎盘，乳汁分泌。孕妇、哺乳期禁用。第32页，课件共45页，创作于2023年2月第1页，课件共45页，创作于2023年2月甲状腺激素：四碘甲状腺原氨酸:甲状腺素（T4）三碘甲状腺原氨酸（T3）第2页，课件共45页，创作于2023年2月第一节甲状腺激素第二节抗甲状腺药物第三节促甲状腺激素促甲状腺释放激素第3页，课件共45页，创作于2023年2月常见的甲状腺疾病：1、呆小病(cretinism)2、粘液性水肿垂体或甲状腺功能减退症3、单纯性甲状腺肿(simplegoiter)（缺碘→T3.↓T4↓→TSH↑）4、甲状腺机能亢进症（Graves病）第4页，课件共45页，创作于2023年2月呆小病第5页，课件共45页，创作于2023年2月甲状腺肿Goiter第6页，课件共45页，创作于2023年2月粘液性水肿第7页，课件共45页，创作于2023年2月粘液性水肿第8页，课件共45页，创作于2023年2月甲状腺机能亢进第9页，课件共45页，创作于2023年2月第一节甲状腺激素T3三碘甲状腺原氨酸每日释放量15~30ugT4四碘甲状腺原氨酸即甲状腺素（thyroxine）每日释放量70~90ug第10页，课件共45页，创作于2023年2月[构效关系]1、两个苯环相互垂直，环Ⅰ有带羧基的侧链，环Ⅱ有羟基，维持活性的基本结构：2、环Ⅰ第3、5位的碘参与和受体结合，环Ⅱ5’位碘妨碍和受体结合3、环Ⅱ5’位脱碘变为活性更强T34、环Ⅰ第5位脱碘变为无活性的反向T3第11页，课件共45页，创作于2023年2月Structure-activityrelationship1234561234561234561’2’3’4’5’6’1’2’3’4’5’6’1’2’3’4’5’6’第12页，课件共45页，创作于2023年2月ⅠⅡ第13页，课件共45页，创作于2023年2月T4环Ⅱ5’位脱碘T3环Ⅰ5位脱碘rT3第14页，课件共45页，创作于2023年2月甲状腺激素合成、贮存、分泌与调节合成:1、碘的摄取(iodinetrapping)activetransport2、碘的活化peroxidase(过氧化物酶)(oxidationofiodine)3、酪氨酸碘化(iodinationoftyrosylgroups)4、耦联peroxidase(过氧化物酶)(formationofT4andT3fromMITandDIT)第15页，课件共45页，创作于2023年2月【甲状腺激素合成、贮存、释放】胃肠I-血液I-I-过氧化酶IoTGTyr碘化MITDIT缩合MIT+DITDIT+DITT3T4TG腺泡腔贮存合成释放活化蛋白水解酶T3T4血液MIT一碘酪氨酸DIT二碘酪氨酸TG甲状腺球蛋白第16页，课件共45页，创作于2023年2月1、碘摄取通过碘泵2、碘的活化：碘化物活化碘I+3、酪氨酸碘化：I+MITDIT4、耦联：MITDITT32DITT4过氧化酶第17页，课件共45页，创作于2023年2月贮存：T3T4结合在(thyroglobulin,TG)

上，贮存在腺泡腔内的胶质中。

释放：T3-TGT4-TG蛋白水解酶释放T3T4入血分泌量：T4占90%外周36%T4经脱碘酶变为T3生物活性T3T4(约5倍)第18页，课件共45页，创作于2023年2月分泌调节：下丘脑TRH垂