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2024危重,患者抗前药物治疗的实践经验
脓毒症发病率持续升高,产生了巨大的医疗成本.细曲的耐药带来全球危
机,尤其是新冠流行期间,大量激素和免疫药物的使用,符俄不断升级.
在ICU中,抗菌药物治疗非常普遍,大71%的患者接受抗生素治疗.
许多抗菌药物可对危里患者造成伤害,本文旨在对危里患者抗菌药物治疗
时考虑因素和面临的够碍进行讨论.
1.危重症患者的细菌定植
细菌定植是指微生物在人体内部(胃肠道、呼吸道或泌尿生殖系统)或外部
(皮肤)表面的存在和存活,而不会在宿主体内产生疾病.医护人员和ICU
内的无生命物体表面可能被各种耐药病原体定植,将会导致医院喊染.耐
药病原体携带者发生耐药微生物感染的风险将增加.共生菌可保护宿主免
受这些病原体的侵害.当这种平衡在住院治疗或应用抗生素治疗定殖细菌
后被破坏时,可能会导致感染、耐药性和患者伤害的发展.
在SARS-COV2大流行期间,当大量患者接受高剂量类固醇和免疫药物治
疗时,定植问题尤其突出.正常的定植细菌可在慢性免疫抑制患者(如移植
受体或癌症患者)中发展成病毒感染.原发性念珠留肺炎在健康人群中是罕
见的,但在接受免疫调节药物治疗的人群中,继发性念珠菌肺炎非常严重。
侵袭性念珠曲病在全部住院崽者中占1-8%,aICU中上升至10%,£
所有医院感染的15%0但抗真菌药物的应用并不能改善预后.
肠道和肺部储存大量共生保护菌群.在ICU中使用侵入性装苜,如中心静
脉导管气管插管和尿管,也可能成为感染的储存座.共生菌的肠-肺易位
可引起严重感染.肠道内无害的微生物可导致严重的肺部感染.导尿管也
可能含有有害病原体,但是尿培养阳性并不提示感染必须抗菌治疗.共生
菌,如金黄色葡萄球菌,可以栖息在病人的皮肤成国咽部,当侵入性禳作
时,就会获得毒力.肺炎链球^(Streptococcuspneumoniae)是一种常
见的肺部共生菌,可在住院或患病后出现免疫下调的老年或年轻患者中引
峻命峡
2.ICU的抗菌药管理
抗菌素在ICU中的使用率^常高,61%的内科和外科ICU患者接受抗生
素治疗.随看多重耐药菌的流行持续升级,抗徼生物药物管理故略(AMS)
的实施非常关键.AMS通过一套全面的干预措施以减少抗菌药物不合理
应用、降低成本、减少细菌耐药,虽然限制抗生素的使用是其基本原奶之
一,但AMS的总体目标超越了单纯的限制,强调了合理正确使用抗生素
的重要性.从本质上讲,AMS旨在确保抗生素的处方是有针对性的,避
免给月陛不需要的病人使用抗生素,同时确保及时有效地治疗那些感的病
人.
虽然AMS原理似乎很简貌,但在日常临床中,其应用很复杂.医生需要
根据患者复杂的临床表现.诊断不明确、耐药菌进行权衡.制定患者个体
化治疗方案.
3.里住医师应该了解哪些耐药机制?
根据WHO最近丈件,抗菌素耐药性(AMR)处于全球公共卫生事件苜位.
仅细菌AMR(不包括建菌AMR)直接导致全球127万人死亡,并在2019
年造成495万人死亡.选择合理抗生素,了解耐药机制至关重要.确定可
能耐药菌定植的高危患者,以便进行合理的治疗.耐药机制也可坎旨导未
来潜在的药物靶点.
抗生素耐药机制大致分为四种主要类型
一,微生物可能会限制药物的吸收,限制其诳入细胞.
二,它们可修饰药物作用把点,改变药物在微生物内的特定结合部位.
三,药物的失活,饨化药效.
四,微生物通过外排泵作用,在药物发挥抗菌作用之前将其排出细胞.
、
图2.内酰肢酶的Amber分类.根据Amber分类系统,皆内酰胺酶
被分为四个不同的类别:A类,B类,C类和D类.这种分类是由构成蛋白
质分子的初级序列固有的特定基序决定的.值得注意的是,A类、C潟口
D类-内酰胺曾【醐活性位点内使用丝氨酸残基来催化反应,而8类8-
内酰胺酶则依赖锌离子来促进其催化活性.
由于染色体煽码的^蚩白通道和夕N非泵发生突变,嗟诺酮类药物也产生耐
药性.但是,在氨基糖苜易感细菌中,对氨基糖苜的耐药可能性少.
铜绿假貌胞鱼常耐药机制多种多样,包括AmpC缶内酰胺醐、ESBLs.
MBLS.下调孔萤白和上惭困E泵.哦假单胞菌耐药性是ICU环境中死
亡率和医疗载用增加的原因.
鲍曼不动肝菌耐药性在全球范围
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