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通过BCR摄取可溶性抗原,由于抗原与受体特异性结合,所以其摄取Ag的效率很高,在体液免疫应答中发挥重要作用。不仅能在体外将蛋白Ag有效的提呈给辅助性T细胞,在体内也能发挥抗原提呈作用,尤其在低浓度Ag时,能浓集Ag并使之内化。通过抗原肽-MHCⅡ类分子复合体有效的将抗原提呈给CD4+Th细胞,受到刺激后才表达B7分子,协同抗原的提呈。3、B淋巴细胞第28页,课件共57页,创作于2023年2月第二节
抗原的处理和提呈
AntigenProcessingPresentation第29页,课件共57页,创作于2023年2月抗原提呈指抗原提呈细胞将Ag加工处理、降解为多肽片段,并与MHC分子结合为多肽-MHC分子复合物,而转移至细胞表面,并与T细胞表面的TCR结合,从而将Ag信息提呈给T淋巴细胞的全过程。抗原提呈细胞(a)内化抗原抗原(b)处理抗原(c)经处理的抗原肽与MHC分子结合后表达于APC表面TT细胞识别复合物第30页,课件共57页,创作于2023年2月外源性抗原(exogenousantigen):来源于APC外的抗原,如被吞噬细胞吞噬的细菌、细胞或某些自身成分等。内源性抗原(endogenousantigen):APC内合成的抗原,如病毒感染细胞所合成的病毒蛋白及肿瘤细胞所合成的蛋白等。抗原分类:第31页,课件共57页,创作于2023年2月(1)吞噬作用大颗粒>0.5mm或微生物,如细菌、细胞碎片等。胞吞作用,也称为内化.(2)胞饮作用液态物质或极微小颗粒(3)受体介导的内吞作用高效性,选择性,饱和性借助细胞表面受体,有效捕捉浓度较低的相应抗原B淋巴细胞主要通过非特异性的胞饮作用及BCR介导的内吞作用抗原摄取途径:第32页,课件共57页,创作于2023年2月抗原的加工处理
第33页,课件共57页,创作于2023年2月外源性抗原内源性抗原降解为肽段与MHCII结合与MHCI结合CD4+T细胞CD8+T细胞第34页,课件共57页,创作于2023年2月LMP(蛋白酶体):是MHC内蛋白酶体相关基因(LMP2,LMP7)编码的产物,具有广泛的蛋白水解活性,主要负责将溶酶体外的蛋白降解为多肽。TAP(抗原加工相关转运蛋白):内质网内,是一种跨膜蛋白,由TAP1和TAP2两个亚单位组成的异二聚体。TAP依赖ATP对多肽进行主动转运。(8-13aa的多肽亲和力高,与MHCI类分子结合的多肽长度相近)一、内源性抗原加工处理提呈:第35页,课件共57页,创作于2023年2月LMP(蛋白酶体)细胞内蛋白质首先与泛素共价结合并在泛素的引导下进入蛋白酶体,最终降解为8-13aa、C端为碱性或疏水残基的适合MHCI类分子结合的短肽。第36页,课件共57页,创作于2023年2月第37页,课件共57页,创作于2023年2月TAP(抗原加工相关转运蛋白)TAP分子转运抗原肽效率高,2000个/分,选择性转运长度为8-13aa、C端为碱性或疏水氨基酸残基的肽段。也能转运较长和较短的多肽,亲和力低。第38页,课件共57页,创作于2023年2月组成MHCI类分子的a链和b2m均在粗面内质网中合成后转移至滑面内质网。a链在到达内质网(ER)后立刻与伴随蛋白(钙联蛋白、钙网蛋白和tapasin)结合。TAP与MHCI类分子结合可使通过肽转运通道的内源性肽直接与MHCI类分子结合。MHCI类分子的合成和组装第39页,课件共57页,创作于2023年2月内源性抗原加工处理提呈途径胞浆内合成的蛋白抗原被LMP(蛋白酶体)降解成8~13个aa的肽段TAP(抗原加工相关转运蛋白)将其转运到粗面内质网结合MHCⅠ类分子形成复合体经高尔基体转运至细胞表面提呈给CD8+Tc细胞第40页,课件共57页,创作于2023年2月关于抗原
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