肝切除术后伴高危因素联合索拉非尼治疗肝癌中文图.ppt

病例2治疗经过2010年7月6日，行TACE治疗2010年7月10日开始口服Sorafenib此后一直未行其它治疗，肝内病灶稳定14月后复查肝内病灶仍稳定，但右肺出现一直径1cm转移灶总生存2年第24页，课件共45页，创作于2023年2月治疗前CT表现病例2第25页，课件共45页，创作于2023年2月治疗10个月后CT表现TACE+索拉非尼第26页，课件共45页，创作于2023年2月治疗15个月后的CT表现TACE+索拉非尼第27页，课件共45页，创作于2023年2月病例3术后3月双肺多发转移，肝内无明显病灶服Sorafenib1月后，肺内病灶缩小、减少目前仍在随访中一月后第28页，课件共45页，创作于2023年2月病例3XieB,etal.DigDisSci.2012;57(5):1122-9.一月后第29页，课件共45页，创作于2023年2月抗复发治疗仍是目前肝癌治疗中的研究热点PAP计划探索姑息手术后早期应用索拉非尼

能否延缓肿瘤复发、提高生存率第30页，课件共45页，创作于2023年2月理论依据：HCC术后复发机制第31页，课件共45页，创作于2023年2月肿瘤的复发转移就像是种子播种于土壤种子即残余肿瘤细胞，而肿瘤复发转移的器官/组织为土壤IsaiahJ.Fidler,etal.NatureReviewsCancer.2003;3:453-8.姑息术仅能处理部分局部问题，却无法针对残余的“种子”和“土壤”发挥作用土壤种子残余肿瘤细胞微小病灶循环肿瘤细胞血管生成＋VEGFPDGF索拉非尼可弥补姑息性切除术的不足第32页，课件共45页，创作于2023年2月索拉非尼LiLiu,etal.CancerRes.2006;66:11851-58.抑制血管生成VEGFPDGF抑制肿瘤细胞增殖（抑制种子生长）处理残余肿瘤细胞微小病灶循环肿瘤细胞抑制肿瘤血管生成（使土壤贫瘠）索拉非尼的双重抗肿瘤作用第33页，课件共45页，创作于2023年2月HCC术后复发机制–肿瘤细胞增殖研究发现肝癌部分切除后，再生肝脏中肝细胞生长因子HGF、转化生长因子TGF-α等表达显著升高1HGF、TGF-α可激活残存肝癌细胞内Raf-MEK-ERK信号通路导致细胞增殖这是肿瘤细胞增殖的关键通路1.FengYX,etal.Hepatology.2011;53(2):483-92.第34页，课件共45页，创作于2023年2月HCC术后复发机制–肿瘤血管生成血管内皮生长因子VEGF、PDGF等可促进肿瘤血管生成高VEGF水平与HCC疾病进展及不良预后相关高基线血清VEGF水平与较短的复发时间DFS,及OS呈相关性1这是肿瘤血管生成的关键通路1.WorldJGastroenterol.2005;11(11):1705-8.第35页，课件共45页，创作于2023年2月HGF血管内皮细胞肿瘤细胞WilhelmSM,etal.CancerRes2004;64:7099–109索拉非尼：同时靶向抑制肿瘤细胞增殖及血管生成第36页，课件共45页，创作于2023年2月索拉非尼抑制小鼠肝癌切除术后复发及转移索拉非尼减少术后复发率：索拉非尼组复发率低于对照组，复发时间长于对照组FengYX,etal.Hepatology.2011;53(2):483-92.索拉非尼显著抑制术后转移：对照组术后转移率大于治疗组腹部转移率复发率第37页，课件共45页，创作于2023年2月随访2年n=30一项双臂开放对照Ⅱ期研究：索拉非尼对肝癌切除术后早期复发的作用试验设计入组标准：分化不良单个肿瘤微血管侵润卫星灶对照组

（n=16）对照组：75%患者合并乙肝，31%患者合并丙肝，25%患者组织学分级3级，44%患者存在微血管侵润，75%患者存在卫星灶索拉非尼组：71%患者合并乙肝，21%患者合并丙肝，21%患者组织学分级3级，79%患者存在微血管侵润，79%患者存在卫星灶终点指标：无复发生存期；入组患者每2月评估一次疗效TheimpactofsorafenibonearlyrecurrenceofHCCafterhepaticsurgery索拉非尼