阿德福韦酯类前体药物的合成的中期报告.docxVIP

阿德福韦酯类前体药物的合成的中期报告

本次中期报告主要介绍阿德福韦酯类前体药物的合成过程及进展情况。

一、合成方案

阿德福韦酯类前体药物的合成方案如下：

（1）首先合成出乙醇酸盐，乙醇酸盐可由商业化合物2-乙酰氧基苯甲酸（1）在碳酸钾存在下反应得到。

（2）将乙醇酸盐与硫酸四乙酯反应，得到相应的乙酰乙酸酯，这一步是阿德福韦酯的合成的关键步骤。

（3）将乙酰乙酸酯在碳酸二乙酯存在下和苯甲醛一起进行Knoevenagel缩合反应，生成2-乙酰氧基-4-羟基苯丙烯酸酯。

（4）最后，合成阿德福韦酯，将2-乙酰氧基-4-羟基苯丙烯酸酯在异丙醇中加热和硫酸三乙酯反应，得到阿德福韦酯。

二、合成进展情况

目前已完成合成路线中的第1步和第2步，成功合成出了乙醇酸盐和乙酰乙酸酯。反应的产率较高，目前纯度也较为理想。

下一步是进行Knoevenagel缩合反应，预计在未来几周内可以完成。

三、存在的问题及解决方案

在合成过程中，有以下几个问题需要解决：

（1）乙酰乙酸酯的纯化

在乙酰乙酸酯的合成中，生成物具有较强的臭味，对操作者和实验室环境都有一定影响。同时，产物中可能含有小量杂质，需要进行有效的纯化方法。针对这个问题，我们目前正在尝试使用不同的纯化方法进行试验，并且会对产物进行全面分析，以确定最佳的纯化方案。

（2）Knoevenagel缩合反应

Knoevenagel缩合反应是合成过程中的关键步骤，需要选择合适的反应条件和催化剂才能实现高产率和纯度。我们已经进行了初步的反应条件优化试验，并且会在接下来的实验中进一步优化并确定最佳的反应条件。

综上所述，目前阿德福韦酯类前体药物的合成已取得一定进展，但还需进一步解决存在的问题和进行下一步反应。我们将继续努力，力求实现更好的合成效果。