GMP附录1无菌药品.ppt

第三章注射剂生产工艺第三章注射剂生产工艺水浴灭菌柜是大输液产品的最终灭菌设备。灭菌柜工作过程：（1）：注水阶段（2）升温阶段（3）灭菌阶段（4）降温泄压阶段（5）清洗阶段第三章注射剂生产工艺小容量注射液(Smallvolumeparenteral,SVP)通常是指容量在20ml(含20ml)以下并直接注射输入体内的液体灭菌制剂，包含水针与油针等。目前，市场上存在的小容量注射液包装材料主要有安瓿瓶、西林瓶和塑料瓶等。安瓿（bu）瓶是市场上小容量注射剂应用最广泛的包装形式。西林瓶常用于包装附加值较高的小容量注射剂。而塑料瓶是一种新型的包装形式，常采用PP和PE等塑料材质。塑料瓶在非最终灭菌的产品中应用较多，其透气性、渗透性和相容性方面须进行较全面的验证。第三章注射剂生产工艺小容量注射剂分类：按分散系统分类：溶液注射剂、混悬型注射剂和乳剂型注射剂；溶液注射剂包括水溶液型注射剂和油溶液型注射剂两种，常见产品有氯化钠注射液、葡萄糖注射液和黄体酮注射液。混悬型注射剂是指水难溶性药物或注射后要求延长药效的药物的注射剂，指药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳浊液、混悬液，以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓缩液；一般仅供肌内注射，常见产品有醋酸可的松注射液等。乳剂型注射剂是指不溶于水但溶于油的液体药物注射剂，如静脉注射脂肪乳剂等。第三章注射剂生产工艺小容量注射剂分类：按给药途径分类：小容量注射剂可分为皮内注射、皮下注射、脊椎腔注射、肌内注射和静脉注射等多种方式。皮内注射是指注射于表皮和真皮之间，一次注射量在0.2ml以下，常用于过敏性试验或诊断。皮下注射是指注射于真皮和肌肉之间的软组织内，注射剂量通常为1~2ml。皮下注射剂主要是水溶性注射剂;由于神经组织比较敏感，脊髓液循环较慢、易出现渗透压紊乱并很快引起头痛和呕吐，所以脊椎腔的注射产品应严格控制质量，保证渗透压与脊椎液相等，且注射量在10ml以下。肌内注射的-一次剂量一般在1~5ml,水溶液、油溶液、混悬液和乳浊液的注射剂均可进行肌内注射。静脉注射分为静脉推注和静脉滴注，前者用量较小，一般在5~50ml,后者用量较大，可多至数千毫升。静脉注射剂不得添加抑菌剂，且多为水溶液注射剂。非水溶液和混悬剂型注射液不能用作静脉注射，肌内注射刺激性很大可考虑静脉注射。第三章注射剂生产工艺最终灭菌小容量注射剂工艺方框流程图：小容量注射剂通常是将符合本企业质量标准的原辅料通过称量人员的称料，送入生产部门进行复核称量后进行药液的配制。通常药液的配制采用浓配工艺和稀配工艺两个步骤，部分产品只进行稀配处理。在配制过程中，根据原辅料的情况，企业可在浓配罐中添加部分药用活性炭进行处理，采用钛棒过滤器或其他合适的过滤器进行脱碳处理，然后经过孔径为0.45pμm或0.65μm的聚丙烯粗滤器过滤后输送到稀配罐进行定容，再经过0.22pum除菌过滤器进行过滤，部分企业也会选择串联另外一个0.22pm除菌过滤器的冗余设计来确保除菌过滤安全。除菌过滤后的药液要在规定的时间内进行灌装、封口，灌装后的药液会及时进行灭菌与检漏处理。在灭菌结束后产品将进行灯检与包装，成品检验合格后方可入库。图是典型的可最终灭菌小容量注射剂的工艺方框流程图。第三章注射剂生产工艺可最终灭菌的小容量注射剂采用水浴灭菌作为最终灭菌措施。水浴式安瓿检漏灭菌柜(图1)利用高温循环水作为灭菌介质，主要用于安瓿注射液、西林瓶注射液和口服液的水淋式灭菌与检漏清洗处理。该设备温度均匀性好，温度调控范围宽，同时避免了工作过程中的二次污染，真空加色水相结合的检漏方式，有效保证了最终产品的质量。水浴式安瓿检漏灭菌柜的整个工作过程分为真空检漏阶段、注水阶段、升温阶段、灭菌阶段、色水检漏阶段、降温泄压阶段和清洗阶段(图2)。第三章注射剂生产工艺粉针注射剂粉针剂是将供注射用的无菌粉末装入安瓿中或采用冷冻干燥制备，临用前加溶剂溶解或混悬后用于注射的针剂。用生理盐水或注射用水进行溶解后，注入大输液瓶中直接静脉注射使用。这种针剂在制备时要求比较严格，灌封与分装时采用层流洁净措施，以免细菌污染。制成粉针的药物稳定性较差，一般没有最终灭菌过程，因此对无菌操作有较严格的要求。第三章注射剂生产工艺粉针制剂分类：根据生产工艺不同，粉针又可分为注射用冷冻干燥制品(冻干粉针制剂)和注射用无菌分装制品(无菌粉针制剂)。冻干粉针制剂是将灌装了药物的西林瓶进行冷冻干燥后封口而成，常见于生物制品和热不稳定的化学药物;无菌粉针制剂是将已精制的无菌粉末在无菌条件下分装而得，常见于抗生素药品。冻干粉针制剂与无菌粉针制剂均属于非最终灭菌产品。与冻干粉针制剂相比，无菌粉针制剂没有配料工段