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布鲁菌病的诊断和治疗细则
一、布鲁菌病重要知识点
1、布鲁菌病属于我国《传染病防治法》规定的乙类传染病。
2、布鲁菌病，简称布病，也称“波状热”，是布鲁杆菌感染引起的一种人畜共患传染病，属自然疫源性疾病，感染人以及牛、羊、猪、犬等动物。
3、临床上主要表现为病情轻重不一的发热、多汗、关节痛和肝、脾、淋巴结肿大等。
4、布鲁杆菌属由6个种、19个生物种组成，其中引起人类疾病的有羊、牛、猪和犬布鲁杆菌。
5、我国流行的有羊布鲁杆菌、牛布鲁杆菌、猪布鲁杆菌3种，以羊布鲁杆菌最为常见。羊型和猪型布鲁菌病大多症状较重，牛型较轻。
6、布鲁杆菌是胞内生长的革兰阴性多形球状杆菌，无芽孢形成。
7、布鲁杆菌感染细胞后，可限制补体系统和TLR信号通路，其脂多糖的结构有利于减少DC的激活以及向T淋巴细胞的抗原呈递，并且可抑制自噬和凋亡以避免免疫系统的清除，造成慢性化的病程。
8、布鲁杆菌感染后潜伏期一般为1-4周，平均为2周，但少数患者可在感染后数月或1年以上才发病。
9、急性期：指病程6个月以内的感染，表现为发热、多汗（深夜、凌晨）、厌食、乏力、头痛、肌痛（两侧大腿、臀部）、肝脾淋巴结肿大等，热型以弛张热最多，而波浪热占5%-20%。
10、慢性感染：指病程超过6个月仍未痊愈的感染，主要表现为疲乏无力，有固定或反复发作的关节和肌肉疼痛，还可有抑郁、失眠等精神症状。
11、实验室检查：白细胞计数多正常或偏低，淋巴细胞相对增多，有时可出现异形淋巴细胞，少数出现红细胞、血小板计数减少。可出现红细胞沉降率、C反应蛋白升高等，累及肝脏者肝功能可有异常。
12、诊断血清学方法：虎红平板凝集试验（RBPT）、血清凝集试验（SAT）、ELISA、布鲁菌病抗-人免疫球蛋白试验（Coomb′s试验）、补体结合试验（CFT）、
二、诊断标准
1、确诊试验
（1）由血或其他临床标本中分离得到布鲁杆菌属。
（2）在基于RBPT或SAT阳性者的筛查试验基础上，加以下基于非凝集抗体的检测：①ELISAIgG阳性；②CoombIgG效价1∶400，并出现显著凝集及以上。
（3）不少于2周间隔获取的双份血清标本抗体效价升高不低于4倍。
（4）CFT：效价1∶100并出现显著凝集及以上。
（5）SAT：国内作为确诊试验，效价为1∶100并出现显著凝集及以上或病程一年以上，效价1∶50并出现显著凝集及以上；或半年内有布鲁杆菌疫苗接种史，效价达1∶100并出现显著凝集及以上者。
2、临床诊断标准
（1）疑似诊断：符合临床表现（有发热、多汗、关节痛、头痛、乏力、厌食、肌痛、体质量减轻、关节炎、脊椎炎、脑膜炎或局灶器官累及心内膜炎、肝脾肿大、睾丸炎/附睾炎等），且流行病学相关，如疑似或确诊动物、患者或污染动物制品、培养物有接触史、生活在布鲁菌病流行区、与菌苗的生产、使用和研究有密切关系等。
（2）临床诊断：疑似病例基础上有筛查试验阳性（RBPT或PAT阳性）。
（3）确诊病例：疑似或临床诊断病例基础上有确诊试验阳性。
（4）隐性感染：有流行病学史，符合确诊病例免疫学和病原学检查标准，但无临床表现。
（5）血清学阴性病例：犬布鲁杆菌细胞膜表面的抗原不同于光滑脂多糖，普通血清学方法可能导致假阴性。因此临床强烈提示布鲁杆菌感染者，即使血清学阴性，也需排除犬型布鲁菌病的可能，此时可以通过培养或者PCR确诊。
（6）鉴别诊断：伤寒、副伤寒、风湿热、风湿性关节炎、结核等。
三、治疗方案
1、一般治疗
（1）注意休息，注意水、电解质及补充营养，给予高热量、足量维生素B族维生素以及易于消化的饮食。
（2）高热者可用物理方法降温，持续不退者可用退热剂等对症治疗。
（3）合并睾丸炎者，可短期加用小剂量糖皮质激素。
（4）合并脑膜炎者需给予脱水降颅压治疗。
2、抗菌治疗
治疗布鲁菌病推荐抗菌药物及方案
非复杂性感染
（成人以及８岁以上儿童）
一线方案
①多西环素（6周）＋庆大霉素（1周）
②多西环素（6周）＋链霉素（2周）
③多西环素（6周）＋利福平（6周）
二线方案
①多西环素（6周）+复方新诺明（6周）
②多西环素（6周）+妥布霉素（1-2周）
③利福平（6周）+左氧氟沙星（6周）
④利福平（6周）+环丙沙星（6周）
注：
①适用于无合并症的非复杂性感染
②慢性期可治疗2-3个疗程
合并脊柱炎、骶髂关节炎
一线方案
①多西环素（至少3个月）+庆大霉素（1周）+利福平（至少3个月）
②多西环素（至少3个月）+利福平（至少3个月）+头孢曲松（1个月）
二线方案
环丙沙星（至少3个月）+利福平（至少3个月）
注：
外科手术指征：复发感染，脊椎不稳定，显著的脊椎后突，脊椎病引起的难以控制的疼痛，局灶脓肿形成。
合并脑膜炎、脑膜脑炎
一线方案
多西环素（4-5个月）+利福平（4-5个月）+头孢曲松（1个月）
二
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