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西妥昔单抗

【适应证】

单用或与伊立替康(irinotecan)联合用于EGFR过度表达的、对以

伊立替康为基础的化疗方案耐药的转移性直肠癌的治疗。

【剂量用法】

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起始剂量为400mg/m，滴注时间120分钟，滴速应控制在5ml/min

以内。

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维持剂量为一周250mg/m，滴注时间不少于60分钟。

提前给予H1受体阻断剂，对预防输液反应有一定作用。

【药理】

作用机制

西妥昔单抗属于嵌合型IgG1单克隆抗体，分子靶点为表皮生长

因子受体（EGFR）。

EGFR信号途径参与控制细胞的存活、增殖、血管生成、细胞运

动、细胞的入侵及转移等。

本品可以以高出内源配体约5-10倍的亲和力与EGFR特异结合，

可阻碍内源EGFR配体，从而抑制受体的功能，进一步诱导EGFR

内吞从而导致受体数量的下调。

西妥昔单抗可以靶向诱导细胞毒免疫效应细胞作用于表达EGFR

的肿瘤细胞（抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用，ADCC）。

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药效学

体内外研究均表明，西妥昔单抗可以抑制表达EGFR的人类肿瘤

细胞的增殖并诱导其凋亡。在体外，本品能抑制肿瘤细胞分泌的

血管生成因子并阻遏内皮细胞的移动。在体内，本品可以抑制肿

瘤细胞血管生成因子的表达以减少肿瘤血管的新生和转移。

免疫原性

单克隆嵌合抗体进入人体内引发抗原抗体反应，从而产生人抗嵌

合抗体（HACA），但目前有关HACA产生过程的数据有限。在

所有已进行的目标适应症的研究中，3.7％的患者检测到了

HACA的滴度，其发生率为0％～8.5％。到目前为止，尚无HACA

中和西妥昔单抗的结论性数据。HACA的产生与超敏反应或其它

不良反应的发生无关。

临床疗效

通过免疫组化方法检测肿瘤组织的EGFR表达（EGFRpharm

Dx）。如果检测到一个染色细胞，即认定该肿瘤为EGFR阳性。

在已有的临床试验中，约80％的转移性结直肠癌患者经筛查为

EGFR阳性，适合应用西妥昔单抗进行治疗。尚无本品对EGFR

阴性肿瘤患者的有效性及安全性数据。

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IMCLCP02-9923：本试验为单组开放试验，共入选138例有效

病例接受联合治疗。其中约90％的患者的伊立替康用药方案为

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125mg/m体表面积，连续4周每周给药一次，随后停药两周。

西妥昔单抗与伊立替康联合治疗组ORR、DCR和PFS均优于西

妥昔单抗单药治疗组。

【毒理】

采用临床相应剂量的西妥昔单抗对恒河猴进行了长期毒性研究，

结果主要观察到皮肤毒性。当猴体内浓度达到人临床标准治疗时

体内血药浓度的17倍时，本品能引起猴的严重皮肤毒性及致命

的综合症。

偶然通过非静脉给药的其他途径应用西妥昔单抗并分析其遗传

毒性和局部耐受性，发现本品对人没有特殊毒性。

尚未进行正式的西妥昔单抗致癌性、生殖毒性及潜在致畸毒性的

动物试验。

尚未进行西妥昔单抗与伊立替康联合用药的毒性研究。

到目前为止，尚无抗EGFR抗体对伤口愈合的非临床数据。然而，

非临床伤口愈合模型显示EGFR选择性酪氨酸激酶抑制剂能延

迟伤口愈合。

【药代动力学】

临床试验中，对西妥昔单抗单药治疗及其与化疗药物或放疗联合

治疗的药代动力学特性都进行了研究。当静脉注射剂量为

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5-500mg/m体表面积/周时，本品表现出剂量依赖的药代动力学

特性。

本品单剂治疗或与化疗、放疗联合治疗时的药动学呈非线性特

征。当剂量从20mg/m2增加到400mg/m2时，AUC的增加程度超

过剂量的增长倍数。