医学知识一头痛Alzheimer.pptxVIP

痴呆〔Dementia〕获得性脑功能障碍所导致的、持续性智能障碍综合征〔Syndrome〕。包括：记忆、语言、空间定向、人格、认知〔概括、计算、推理、判断、综合分析等〕。与年龄相关。第一页，共九十一页。

常见病因：1．?变性病性痴呆：Alzheimerdisease；路易体痴呆(DementiawithLewyBody,DLB)；Pick病；额颞痴呆；帕金森病痴呆(Parkinsondisease)；亨廷顿病〔Huntingtondisease〕；肝豆状核变性〔Wilsondisease〕。第二页，共九十一页。

2.非变性病性痴呆：血管性痴呆(VascularDementia)：缺血，出血；皮质下白质脑病；3?.脑积水4.?感染：病毒性脑炎，神经梅毒，霉菌/细菌，朊蛋白病(CJD)。4?.占位：5.内科疾病：心、肝、肺、肾衰，中毒〔酒精中毒，CO〕。第三页，共九十一页。

阿尔茨海默病〔AlzheimerDisease，AD〕第四页，共九十一页。

最早由德国人AloisAlzheimer1906年描述。以痴呆〔Dementia〕为主要临床表现的中枢神经系统原发性退行性变性疾病。AD患病危险随年龄增高而增加，65岁以上患病率5%，85岁以上患病率20%。女多于男。第五页，共九十一页。

病因和发病机理公认的危险因素有年龄、遗传、教育水平低、外伤。一般认为与遗传和环境因素相关。第六页，共九十一页。

1、?遗传：家族性AD(FamilialAlzheimerdisease,FAD)患者占AD的5%~10%。AD患者其家庭成员患AD的危险性是一般人群的3~4倍，常于70岁前发病。家族性AD一般认为是常染色体显性遗传。多基因遗传。第七页，共九十一页。

相关基因：淀粉样前体蛋白〔Amyloidβproteinprecursor,β-APP，21染色体〕基因，转变成β-AP〔Amyloidβprotein〕。溶解状态的β-AP促进神经突生长和提高神经元存活，沉积状态的β-AP使神经突退缩和神经元变性。与神经元凋亡有关。早老素1〔presenilin1,PS1，14号染色体，早发型〕基因。早老素2〔presenilin2,PS2，1号染色体，早发型和晚发型〕基因。载脂蛋白E-4〔apoE4，19号染色体，晚发型和散发型〕。他们或是致病基因或是增加易感性。第八页，共九十一页。

2、胆碱功能低下：新皮层和海马胆碱能神经元变性，乙酰胆碱〔acetylcholine，ACh〕减少，胆碱乙酰转移酶(cholineacetyltransferase,ChAT)减少，导致记忆和认知功能障碍。与疾病严重程度相关，与老年斑(senileplaques,SP)和神经原纤维颤结〔neurofibrillarytangles,NFTs〕正相关。NE、DA、5-HT、谷氨酸减少。3、脑外伤：4、铝金属中毒：AD病人脑铝含量增加。集中在DNA，神经原纤维缠结，老年斑。锌、铁。第九页，共九十一页。

5、感染：6、免疫：7、淀粉样蛋白沉积：SP和NFTs中都有β淀粉样蛋白〔-amyloid-βprotein,βA〕，导致神经元变性。第十页，共九十一页。

病理大体广泛大脑皮层萎缩，以额、颞明显。神经元脱失。第十一页，共九十一页。

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1、?老年斑〔Senileplaques，SP〕:位于细胞外，银染。为破碎的神经纤维网，含β-AP、PS1、PS2、apoE-4。核心是淀粉样前体蛋白断裂产物。分布于新皮层，海马。与学习、记忆有关。β–AP(Amyloid-βprotein)存在于脑动脉壁和老年斑。溶解状态的β–AP促进神经元突起生长；沉积状态的β–AP导致神经元突起退缩，变性。β–AP促进神经元凋亡〔apoptosis〕第十七页，共九十一页。

2、神经原纤维缠结〔neurofibrillarytangles,NFTs〕：位于神经元内，磷酸化tau蛋白的变异型，为一种微管相关蛋白。正常老年人有，多见于颞叶。但AD患者广泛、大量存在。Tau蛋白：微管系统是神经细胞骨架成分，其由微管蛋白和微管相关蛋白组成。Tau蛋白是含量最多的微管相关蛋白，其促进微管形成并维持其稳定。Tau蛋白促进微管形成，稳定其功能。Tau蛋白为磷酸基蛋白。正常时2~3个磷酸基，AD时过度磷酸化，5~9个磷酸基，导致与微管蛋白结合力下降〔1/10〕，丧失了促进微管形成和维持其稳定的作用。与细胞凋亡有关。第十八页，共九十一页。

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3、神经元脱失：发生