食品毒理学表示毒性的常用指标.ppt

*一、每日容许摄入量（ADI）（acceptabledailyintake)：指每个人终生每日摄入某种化学物质，对人体健康没有任何可测知的不良影响的剂量。ADI以最大无作用剂量来制定，以体重来表达，单位用mg／(kg·d)表示。第29页,共46页，2024年2月25日，星期天*(maximumallowableconcentration，MAC)：指某一种外源化学物可以在环境中存在，而不致对人体造成任何损害作用的浓度。在生活环境中，MAC是指对大气、水体、土壤等介质中有毒物质浓度的限量标准。二、最高容许浓度（MAC）第30页,共46页，2024年2月25日，星期天*二、最高容许浓度在生产环境中，MAC指车间内工人工作地点的空气中某种外源化学物的不可超越的浓度。由于接触的具体条件及人群的不同，即使是同一化学物质，它在生活或生产环境中的MAC也不相同。第31页,共46页，2024年2月25日，星期天*(thresholdlimitvalue)为美国政府工业卫生学家委员会(ACGIH)推荐的生产车间空气中有害物质的职业接触限值。为绝大多数工人每天反复接触不致引起损害作用的浓度。由于个体敏感性的差异，在此浓度下不排除少数工人出现不适、既往疾病恶化、甚至患职业病。三、阈限值（TLV）第32页,共46页，2024年2月25日，星期天*参考剂量(referencedose，RfD)和参考浓度(referenceconcentration,RfC),由美国环境保护局(EPA)首先提出，用于非致癌物质的危险度评价。RfD为环境介质(空气、水、土壤、食品等)中外源化学物的日平均接触剂量的估计值。四、参考剂量和参考浓度第33页,共46页，2024年2月25日，星期天*四、参考剂量和参考浓度定义：人群(包括敏感亚群)在终生接触该剂量水平化学物质的条件下，预期一生中发生非致癌或非致突变有害效应的危险度可低至不能检出的程度。第34页,共46页，2024年2月25日，星期天*化学物质的安全限值一般是将LOAEL或NOAEL缩小一定的倍数来确定的。安全系数(safetyfactor,SF)：根据所得的未观察到的作用剂量(NOEL)提出安全限值时，为解决由动物实验资料外推至人的不确定因素及人群毒性资料本身所包含的不确定因素而设置的转换系数。四、参考剂量和参考浓度第35页,共46页，2024年2月25日，星期天*四、参考剂量和参考浓度在选择安全系数或不确定系数时要考虑多种因素：如化学物质的急性毒性等级、在机体内的蓄积能力、挥发性、测定LOAEL或NOAEL采用的观察指标、慢性中毒的后果、种属与个体差异大小、中毒机制与代谢过程是否明了等。第36页,共46页，2024年2月25日，星期天*四、参考剂量和参考浓度注意：经验在安全系数或不确定系数的选择上会起到很大的作用，故最后确定的数值大小常带有一定的主观色彩。第37页,共46页，2024年2月25日，星期天*图2-14100倍不确定系数（安全系数）的构成第38页,共46页，2024年2月25日，星期天*四、参考剂量和参考浓度将动物资料外推至人100倍的不确定系数是作为起点，并因毒效应的性质和所用毒理学资料的质量而改变：①如果具有关于人体资料，则10倍物种间变异可能不必需的。第39页,共46页，2024年2月25日，星期天*四、参考剂量和参考浓度②在动物实验(和在人体实验)确定NOEL的资料的质量可影响SF的选择。③如果缺失重要的资料，则增加SF。④最初的毒性反应的类型和重要性可改变SF，因此对可逆的毒效应SF降低。第40页,共46页，2024年2月25日，星期天*四、参考剂量和参考浓度⑤实验动物数量不足可能增加安全系数。⑥剂量-反应关系的形状可影响SF的确定。⑦代谢饱和导致毒性，双相代谢谱和比较代谢的资料都可影响SF。⑧在实验动物和人毒作用机理的比较研究可影响SF的选择。第41页,共46页，2024年2月25日，星期天*四、参考剂量和参考浓度制定安全限值：必须从动物实验或人群调查得到LOEL或NOEL。通常认为：外源化学物的一般毒性和致畸作用的剂量-反应关系有阈值，而遗传毒性致癌物和性细胞致突变物的剂量-反应关系尚未定论（无阈值，即零阈值）。低于阈值的剂量，则无危险度；高于零阈值的任何剂量都存在危险度。第42页,共46页，2024年2月25日，星期天*四、参考剂量和参考浓度实际安全剂量(virtualsafetydose,VSD)：指低于此剂量能以99