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2024结核分枝杆菌胞外襄泡的诊断、预防和治疗

摘要

通过总结结核分枝杆菌胞外囊泡的生物形成、成分功能，探讨结核分枝杆

菌胞外囊泡在诊断、预防和治疗结核病方面的潜力，得出结核分枝杆菌膜

囊泡和宿主分泌的外泌体均含有结核分枝杆菌的成分参与免疫调节，在结

核病诊断、预防和治疗中发挥不同的作用。结核分枝杆菌胞外囊泡含有丰

富的生物标志物，拥有天然的免疫原性，有望成为结核病诊断、预防和治

疗的新靶点应用千临床

结核病是由结核分枝杆菌（Mycobacteriumtuberculosis,)

MTB感染

引起的一种严重危害公共卫生健康的传染病。据世界卫生组织报告，2022

年全球新发结核病患者1060万，而我国新发结核病患者74.8万，发病

率为52/10万，是全球第三负担大国[1]。而耐药MTB感染仍然

是一个公共卫生威胁，尽快诊断和规范治疗是避免出现耐药结核病最有效

的途径宿主抵抗MTB感染的过程中宿主免疫系统与MTB存在着非常复

杂的相互作用，而胞外囊泡介导的通讯过程参与了先天性和适应性免疫反

应，有利千抵抗感染[2]。生物采用不同的策略将它们的重要分子

隐截到宿主生物的细胞外环境、组织和血流中，通过蠹泡与原核和真核细

胞相互作用[3]。过去10年的研究表明，疾病期间细胞产生的胞外

囊泡，可能直接与各种肿瘤性、感染性和免疫介导的疾病发病机制有关；

而健康细胞分泌的胞外襄泡与遗传物质运输、细胞间信息交流、信号转导、

免疫调节等有关。本综述旨在简要解释胞外甄泡的生物学及其在组织稳态

中的作用，更深入地了解其在结核病感染中的作用，并讨论胞外囊泡作为

生物标志物在结核病诊断和应用的潜在价值，为该领域的研究人员和临床

人员研发新型疫苗提供参考。

一MTB胞外囊泡的形成

、

机体抵抗MTB感染的主要宿主细胞是巨噬细胞、树突状细胞和自然杀伤

细胞等先天免疫细胞，其中巨噬细胞发挥主要作用，通过启动细胞吞噬、

凋亡、焦亡等多种机制抑制或清除MTB。巨噬细胞吞噬MTB，但无法依

靠自身消灭MTB，在机体免疫力低下时释放胞外蠹泡来调节宿主与MTB

的免疫平衡，胞外囊泡可以与某些受体结合』例如Toll样受体2(toll-like

receptor2,TLR2)，并激活受体诱导未感染的巨噬细胞胞内信号传导。

也可以释放脂多糖转运到树突状细胞来调节免疫应答，从而促进淋巴结中

的抗原呈递细胞和T细胞启动。胞外囊泡也可以直接膜融合或使用各种内

吞途径被受体细胞吸收，进入宿主细胞后，可能与溶酶体融合，导致降解

[4,5]。宿主防御MTB是一个免疫过程，而细菌释放膜囊泡试图躲

避宿主，以使MTB逃避宿主的完全杀伤。

胞外囊泡是来源不同的纳米级膜泡，包括真核细胞来源的外泌体和微泡，

革兰阴性菌来源的外膜囊泡和革兰阳性菌、分枝杆菌来源的膜囊泡，胞外

囊泡是由脂质双层组成的直径20~500nm的含集落球体[6/7]。

在MTB感染期间，杆菌本身和受感染的细胞都会释放襄泡[8],

MTB感染后宿主细胞释放的囊泡称为外泌体，直径30~150nm[9],

是由细胞质膜向内凹陷形成内体后再形成多霸泡体