第六章细胞的信号转导.pptVIP

IP3产生后从细胞膜扩散到细胞质，与内质网膜上的IP3受体结合，动员内质网中的Ca2+转移到细胞浆中，以提高细胞浆中游离Ca2+的浓度。Ca2+在细胞内的调节是通过Ca2+活化钙结合蛋白进行的。了解最多的钙结合蛋白是钙调素（calmodulin,CaM），它由一条多肽链组成，广泛分布于真核细胞质中，有4个可与Ca2+结合的区域，每个区域结合1个Ca2+。CaM本身无活性，与Ca2+结合后，引起构象改变，形成Ca2+/CaM复合物而被活化，活化后可激活蛋白激酶或磷酸酶，后两者可磷酸化底物蛋白，调节细胞内代谢活动。酶偶联膜表面受体介导的信号通路酶偶联型受体（enzymecoupledreceptor）为单向一次跨膜蛋白，主要分两类，一类本身具有激酶活性，如受体酪氨酸激酶；其二是本身没有酶活性，但可以连接非受体酪氨酸激酶，如细胞因子受体超家族。受体与配体的结合可使受体酶活性激活，或者激发受体偶联酶的活性，通过级联磷酸化反应产生效应。受体酪氨酸激酶介导的RTK-Ras信号通路Ras蛋白是一种定位于膜上的小分子G蛋白，活化的RTK需要通过鸟苷酸交换因子Sos激活Ras，但Sos有SH3结构域，没有SH2结构域，不能直接和RTK受体结合，因此需要通过含SH2结构域的接头蛋白Grb2进行连接，即Grb2通过SH2结构域与RTK受体结合，再与Sos的SH3结构域结合，Sos与膜上的Ras接触，从而活化Ras，另外由于Ras本身的GTP酶活性不强，需要GTP酶活化蛋白（GAP）的参与。活化的Ras蛋白与Raf的N端结构域结合并使其激活，Raf是丝氨酸/苏氨酸（Ser/Thr）蛋白激酶（又称MAPKKK），活化的Raf结合并磷酸化另一种蛋白激酶MEK(又称MAPKK)，使其活化，MEK又使MAPK的苏氨酸和酪氨酸残基使之激活。MAPK属丝氨酸/苏氨酸残激酶。活化的MAPK进入细胞核，可使许多转录因子活化，产生效应。Ras-MAPK途径是多条信号通路共有的通路，包括是多种生长因子、细胞因子、G蛋白偶联受体、整合素等都与此通路相关。酪氨酸蛋白激酶连接受体介导的信号通路白介素、干扰素、集落刺激因子等细胞因子（cytokine）的受体为酪氨酸激酶连接受体（tyrosinekinaselinkedreceptor），受体本身不具有酶活性，是单次跨膜蛋白，但与配体结合后发生二聚化而激活，与胞内非受体酪氨酸激酶JAK（januskinase）结合，激活JAK-STAT途径。JAK的底物为STAT，即信号转导子和转录激活子（signaltransducerandactivatoroftranscription，STAT），具有SH2和SH3两类结构域。STAT被JAK磷酸化后发生二聚化，然后穿过核膜进入核内调节相关基因的表达。鸟苷酸环化酶与cGMP与AC类似，鸟苷酸环化酶（guanylatecyclase，GC）可以分解GTP成为cGMP，后者可作为第二信使。与AC不同的是GC有两种存在形式，一是细胞膜结合性的，另一个是可溶性的，它们都可以调节细胞中的cGMP含量。细胞的生命活动细胞的信号转导概述生命体是一个完整的自然的信息处理系统。对于体内外各种信号的刺激，生物体的正确反应除了直接接受信号的细胞外，还有赖于细胞间的通讯和信号转导，以协调不同细胞的行为。多细胞生物的体内都存在着细胞间的通讯以协调身体各部分细胞的活动，细胞进一步通过胞内信号转导系统对通讯信号做出应答并产生相应的效应。细胞通讯细胞之间的通讯方式多种多样：内分泌、旁分泌、自分泌、细胞之间的直接接触通讯、细胞间直接相连的间隙连接通讯……通过信号分子而实现对细胞的调节及其作用机制称为细胞信号转导（signaltransduction）。细胞间信号转导包括：①胞外信号分子；②细胞表面以及细胞内部能够接受胞外信号分子的受体；③受体将信号分子所携带的信号传递到细胞内，其中部分受体在进行细胞信号的跨膜传递过程中产生的小分子的胞内信号分子，常被称为信号转导途径中的第二信使（secondmessenger）；④胞内的信号转导途径，胞内信号分子通过进一步传递或信号的级联放大，最终作用于胞内的效应分子或进入细胞核启动基因转录，导致细胞的各种复杂的生物学效应。胞外信号细胞间的通讯中最广泛的信号是化学信号，包括肽类分子、氨基酸、脂类、胆固醇衍生物、气体分子（NO、CO）等，其共同特点是：①特异性；②高效性；③可被灭活。内分泌激素：激素释放入血，经过血流的运送到达靶细胞发挥作用。具有低浓度、全身性、长时效等特点。神经递质：由神经末梢突触释放传递给靶细胞。有作用时间短、作用距离短和局部神经递