尼群地平羟丙基-β-环糊精包合物的制备、表征及溶出性能研究.docVIP

尼群地平/羟丙基-β-环糊精包合物的制备、表征及溶出性能研究

尼群地平是一种二氢吡啶类钙通道阻滞剂,主治高血压和冠心病,但水溶性差和口服生物利用度低大大限制了其临床效果。以羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)为载体,将尼群地平制成包合物可有效提高其溶出度和生物利用度。

超临界流体强制分散溶液(SEDS)技术制备的包合物颗粒粒度小、分布窄,并且工艺流程简单、能够除去痕量有机溶剂,在医药领域展现出了广阔的应用前景。因此,本文采用SEDS技术制备了尼群地平-羟丙基-β-环糊精包合物以改善其生物利用度低的问题。

本文首先采用相溶解度法测定了不同温度下的包合常数K值,并由此计算出(35)H、(35)S和(35)G,判断包合反应的可行性,计算结果(35)Glt;0,表明包合反应是可行的。然后以羟丙基-β-环糊精为载体,采用SEDS技术成功制备了尼群地平-羟丙基-β-环糊精包合物。

考察了溶剂、主客体摩尔比、温度、压力、溶液浓度等工艺参数对包合物粒度和溶出度的影响。利用激光粒度仪测定了包合物的平均粒径和粒度分布,采用自动采样溶出仪和紫外分光光度计分别测定了尼群地平、物理混合物以及包合物在不同溶出介质中的溶出度,采用扫描电镜(SEM)、红外光谱(FTIR)、核磁共振(~1HNMR)、液质联用(LC-MS)、差示扫描量热(DSC)、X-射线粉末衍射(X-RD)等对包合物进行了表征并推测了包合物的结构