非特异性炎性肌病.ppt

感谢大家观看第95页,共95页，2024年2月25日，星期天免疫介导炎性肌病CD8+包围、攻击、侵蚀非坏死性肌纤维，粒素、穿孔素、金属基质酶2、9释放，肌纤维坏死；细胞因子IL-1β、IL-6、IF-γ、转化生长因子TGF-β、TNF-α、粘附因子(VCAM-1、ICAM-1)、趋化因子（CCL-2/3/4/5/9/10）、协同刺激分子（ICOS）上调；CD8+-TCR、抗原多肽与MHC-I肌纤维形成免疫突触，参加了抗原呈递、克隆扩张、协同刺激。炎性过度表达起动并促发变性过程，肌毒蛋白AβPP/Aβ、p-tau累积、细胞因子诱发ER应激，激活转录因子、kB核因子，导致变性过程病变早期有明显的炎性改变，晚期才出现空泡变；炎性肌营养不良不会广泛、持续的表达MHC-I或其它协同刺激因子，更不分泌细胞毒性颗粒；第63页,共95页，2024年2月25日，星期天原发性炎性病的观点存在的缺陷炎性激发肌纤维坏死，IBM的坏死、再生不重，无法解释PMAβ但不出现RV；而hIBM无炎性改变，炎性促变性的主要动物试验并非IBM；IBM对抗炎治疗无效、IBM缺乏炎性指示物IBM是IBM为原发性肌肉变性病(蛋白病、构象性病)IBM空泡变肌纤维、多种AD特征样蛋白错折、累积，（嗜CR-Aβ、Aβpp、p-tau、PrPc、APOE、1-antichymotrypsin,ubiquotin、neurofilamentheavychain），Ubiqitin，Aβ40、Aβ42的低聚体，及其降解中的蛋白β-secretase（BACE1）、γ-secretase、p62；α-synuclein、prion，最终引起功能损害。症状出现前巳有病变，肌核基质，导致RNA转录、加工漳碍、核内成分进入胞质、肌核失整合形成RV，错折蛋白及应激分子在IBM肌纤维中集聚或累积，核相关蛋白TDP-43、FUS、VCP，VCP为一广泛表达的多功能蛋白，证明VCP加剧IkB-αturnover导致NF-kB信号级联不适当活性。第64页,共95页，2024年2月25日，星期天IBM常伴发其它免疫疾病红斑性狼疮、干燥综合征、多发性肌炎皮肌炎、风湿性关节炎、结节病、恶性贫血、疱疹样皮炎、甲状腺炎、重症肌无力症,周围神经病，糖尿病神经病与恶性肿瘤无确切关系。第65页,共95页，2024年2月25日，星期天2.年龄依赖的退化变性过程IBM与Alzheimer’s病共同之处？IBM肌纤维管状细丝包涵体，含磷酸化的Tau蛋白，与Alz’s病CNS的PHT相类似Alz’s病脑中和IBM肌肉中均存在早老素累积IBM及Alz’S病β-APP过度表达均起重要作用β-App累积和上调造成肌纤维内β-淀粉样蛋白沉积β-APP转移至培养的肌细胞出现IBM类似的病理改变转基因鼠内β-APP的过度表达，老年出现空泡性肌病IBMCXO缺陷、RRF、mDNA缺失第66页,共95页，2024年2月25日，星期天3.遗传因素遗传性IBM临床特点与S-IBM相同无显著的炎性改变，9p1-q1连锁IBM为一炎性疾病，老年人有易感性β-APP的上调可能为本病的一个关键因素但可能继发于细胞因子的刺激第67页,共95页，2024年2月25日，星期天诊断标准45岁以上中老年发病，病程半年以上四肢近端及远端肌肉力弱、萎缩，肱二、三头肌、胸大肌、前臂屈肌重于伸肌、髂腰肌、股四头肌、胫前肌肌电图呈肌原性改变CK正常或轻度升高肌肉组织化学RV局部炎性细胞浸润，或单核细胞侵袭非坏死性肌纤维，碱性刚果红染色阳性显示肌纤维内淀粉样小体，或在电镜下可见管状细丝包涵体，可诊断为包涵体肌炎。如具有炎性组织学改变，无RV及包涵体者可作出可疑诊断第68页,共95页，2024年2月25日，星期天鉴别诊断远端型肌病眼咽型肌营养不良症多发性肌炎、皮肌炎肌萎缩性侧索硬化及进行性脊髓性肌萎缩症脊髓前角灰质炎后肌萎缩第69页,共95页，2024年2月25日，星期天分型散发性包涵体肌炎遗传性包涵体肌炎为一组异质性疾病，由Cole（1988），Klingman（1991），Neville（1992），Askanas和Engel（1993），Sadeh（1993），Sivakumar（1996）分别报告，呈AD遗传，50岁后发病，下肢远端、近端肌肉、前臂屈肌力弱萎缩，CK轻度升高，肌肉组织病理与IBM表现相同，但部分病例缺乏炎性细胞浸润。第70页,共95页，2024年2月25日，星期天治疗本病无特效治疗免疫抑制剂硫唑嘌呤，环磷酰胺、环胞酶素-A血浆置