高同型半胱氨酸血症.ppt

关于高同型半胱氨酸血症同型半胱氨酸及其代谢同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)是一种含硫氨基酸，是必需氨基酸之一蛋氨酸的体内代谢产物。ATP代谢途径蛋氨酸S腺苷蛋氨酸甲基转移酶S腺苷半胱氨酸脱腺苷同型半胱氨酸维生素B12，N5甲基四氢叶酸N5甲基四氢叶酸转甲基酶半胱氨酸维生素B6胱硫醚-β-合成酶，胱硫醚酶第2页,共18页，2024年2月25日，星期天新热点:大量研究表明Hcy是心脑血管病的新的独立危险因子，也成为基础医学和临床医学研究的新热点。新理念:伴有血浆Hcy升高(>10umol/L)的原发性高血压定义为H型高血压。同型半胱氨酸（Hcy）能够让四分之三的高血压患者脑卒中死亡风险增加12倍。第3页,共18页，2024年2月25日，星期天血浆中的同型半胱氨酸约70%与白蛋白结合，为结合型。其余的游离型则主要以同型半胱氨酸-半胱氨酸二硫化物形式存在，只有少量以还原型同型半胱氨酸存在于血浆中。我们通常所指的是总的同型半胱氨酸浓度。参考范围:4.0-15.4umol/LHcy的存在形式第4页,共18页，2024年2月25日，星期天1、遗传因素：缺少参与Hcy新陈代谢的酶基因可导致血液中Hcy水平的升高。①C667T点突变可引起Hcy升高。②CBS基因多态性。③蛋氨酸合成酶基因多态性。影响血液Hcy水平的因素2、性别与年龄：国内外不少研究发现，Hcy随年龄增长而升高，而且男性>女性。女性在绝经前的水平较低，绝经后显著升高，认为其机制可能与雌激素水平的变化有关。第5页,共18页，2024年2月25日，星期天3、营养因素：①VitB6、VitB12、叶酸是Hcy代谢辅酶，它们的水平与Hcy水平呈负相关，摄入不足时，上述三个酶活性下降，则Hcy升高。②饮酒：长期饮酒可引起肝细胞蛋氨酸合成酶活性下降，从而造成Hcy血症。③饮食中蛋氨酸含量过高：有报道认为高动物蛋白、低植物蛋白饮食可能是Hcy血症的危险因素之一。4、疾病因素：肾功能障碍、氨甲喋呤都会导致血液中Hcy水平的升高。第6页,共18页，2024年2月25日，星期天全身动脉粥样硬化，累及大、中、小动脉，引起各脏器如心、脑、肺、脾、肾等组织梗塞。高同型半胱氨酸血症的并发症第7页,共18页，2024年2月25日，星期天动脉内膜纤维性斑块，弹力层破坏，疏松结缔组织增生，间质细胞部分溶解，线粒体破坏。高同型半胱氨酸血症的发病机制第8页,共18页，2024年2月25日，星期天改变内皮细胞基因表达，诱导细胞凋亡。内皮毒性作用氧自由基自身氧化蛋白质损伤，酶、受体功能障碍。一氧化氮合成酶受到抑制，内皮依赖性血管舒张因子产生减少。内皮细胞表型发生改变，干扰纤溶酶原激活物的结合位点。刺激血管平滑肌细胞增生直接诱导血管平滑肌细胞增殖。通过信号传导方式，干扰血管平滑肌细胞的正常功能。致血栓作用促进血栓调节因子的表达，激活蛋白C和凝血因子Ⅻ、Ⅴ。血小板内前列腺素合成增加，从而促进血小板粘附和聚集。脂肪、糖、蛋白代谢紊乱促进脂质沉积于动脉壁，泡沫细胞增加。改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构，促进斑块钙化。促进低密度脂蛋白氧化。第9页,共18页，2024年2月25日，星期天同型半胱氨酸检测的临床意义同型半胱氨酸促进动脉粥样硬化及血栓形成，使心血管疾病发病率及死亡率增加，因此测定血中Hcy浓度的临床意义十分重要。Temple等回顾了1966年至1999年的文献，有30-40%的脑血管病人有Hcy水平增高。急性卒中的病人平均Hcy浓度为14.5±4.5μmol/L，有动脉硬化危险的病人为14.6±6.2μmol/L，而健康对照组为10.3±3.1μmol/L。第10页,共18页，2024年2月25日，星期天国际营养学权威专家、英国帕特里克·霍尔福德教授，在其撰写的《营养圣经》中提出：同型半胱氨酸与心血管病显著相关，心血管病患者血液同型半胱氨酸水平往往超过15umol/L，将其从16umol/L降到最理想的6umol/L，可把心血管病危险降低75%。血液同型半胱氨酸水平超过正常值后，每增加5umol/L，脑卒中的发病危险就会上升1.59倍；若在原水平降低3umol/L，则脑卒中危险会降低24%。乳腺癌、结肠癌、白血病等一些癌症的发生，与同型半胱氨酸的相关性很明显，降低其水平可把患癌危险降低约30