靶剂量ARB在肾病治疗中的应用.ppt

危险因素糖尿病高血压内皮功能障碍/炎症微量白蛋白尿大量蛋白尿肾病性蛋白尿终末期肾病DzauV.JHypertensSuppl.2005;23(1):S9-17DzauV,etal.Circulation2006;114:2850-70LocatelliF,etal.CurrMedResOpin2009;25(12):2933-49RASI降低任何水平的白蛋白尿MARVALIRMA-2SMARTVALSARTANINNOVATIONDROPSMARTCANDESARTANIDNTRENAALNAVIGATORBENEDICTROADMAP第27页,共38页，2024年2月25日，星期天ManciaG,etal.JHypertens2007;25(6)1105-87.KDOQI.AmJKidneyDis2007;49(2Suppl2):S12-154.2007ESH/ESC高血压指南防止肾功能不全的进展需要降低蛋白尿至尽量接近正常水平2007KDOQI指南ARB/ACEI的靶剂量应尽可能采用剂量范围中可耐受的较大剂量干预蛋白尿，是否用到了靶剂量?指南推荐第28页,共38页，2024年2月25日，星期天大剂量厄贝沙坦降低尿白蛋白有效剂量300mg（初始降压剂量的2倍）相对基线改变%9%-6%-46%3612182420100-10-20-30-40-50NEnglJMed2001;345:870-876安慰剂厄贝沙坦300mg厄贝沙坦150mg随访（月）NSP<0.001BP目标值：135/85mmHgIRMA第29页,共38页，2024年2月25日，星期天氯沙坦最大降蛋白尿剂量是起始降压剂量两倍月P=0.0001总体降低35%01224364840200-20-40安慰剂氯沙坦BrennerBM,etal.NEnglJMed2001;345:861-869血压目标值：140/90mmHg随机、双盲、安慰剂对照，纳入1513例2型DN患者，随机接受氯沙坦50-100mg/d或安慰剂治疗，平均随访3.4年。氯沙坦平均剂量85.5mg/d（初始降压剂量的1.7倍）尿蛋白较基线中位变化率(%)RENAAL第30页,共38页，2024年2月25日，星期天坎地沙坦64mg较32mg和16mg进一步降低蛋白尿RolandE.etal.JAmSocNephrol2005;16:3038-3045第31页,共38页，2024年2月25日，星期天HollenbergNK,etal.JHypertens2007;25:1921-1926靶剂量缬沙坦更显著降低蛋白尿多中心、随机、双盲、平行组、对照研究，共纳入391例2型糖尿病伴蛋白尿及高血压的患者，分别接受160mg、320mg及640mg缬沙坦治疗,观察30周第32页,共38页，2024年2月25日，星期天与常规剂量RASI相比，靶剂量更显著降低

非糖肾患者肾脏终点事件ROAD研究：360例非糖尿病、伴蛋白尿（1.0g/d）和肾功能不全（Scr1.5-5.0mg/dl）的患者，随机分为4组：贝那普利（10mg/d）,贝那普利（中位20mg/d），氯沙坦（50mg/d），氯沙坦（中位100mg/d）。主要复合终点：血肌酐倍增、ESRD或死亡。中位随访3.7年。HouFF,etal.JAmSocNephrol.2007;18(6):1889-1898.ROAD第33页,共38页，2024年2月25日，星期天增大剂量关注的问题增大剂量患者耐受性如何是否会增加不良反应常规剂量靶剂量更显著降低尿蛋白不良反应?不良反应?靶剂量靶剂量?第34页,共38页，2024年2月25日，星期天大剂量缬沙坦耐受性良好不良反应无剂量依赖性Hollenbergetal.JHypertens2007;25:1921-1926.缬沙坦640mg头痛、头晕稍有增多，高血钾没有剂量依赖性，无低血压报告第35页,共38页，2024年2月25日，星期天ARB在肾功能不全患者中的应用：

指南推荐检测手段出现GFR下降后的处理及监测K/DOKI(Kidney?Disease?Outcome?Quality?Initiative)：AmericanJournalofKidneyDiseas