骨肉瘤的新辅助化疗.ppt

MTX的肾毒性Widemann2004年：3887例骨肉瘤HDMTX化疗肾毒性68例（1.8%）发生了G2级以上的肾毒性（ULN1.5）23例（0.6%）肾毒性在G3、G4级3例（0.08%）死于肾毒性（3/3887例）肾毒性治疗方法羧基肽酶G2：3例血液灌注：1例（死亡）血浆去除法：1例羧基肽酶G2+血液透析：2例加强治疗：17例（碱化、水化、解救）第64页,共71页，2024年2月25日，星期天血液透析清除MTXWidemann2004年：回顾49例血液透析的效果腹腔透析血药浓度降低小血液透析血药浓度降低52%（26%~82%）血液透析高流量血液透析活性炭血液透析透析1~14天高流量血液透析血药浓度降低最多：75.7%(42%~94%)血药浓度降低所需时间最短：4h(4~12h)第65页,共71页，2024年2月25日，星期天骨肉瘤转移的化疗文献报道骨肉瘤的转移率在30%化疗在转移后的作用尚不明确Saeter1994年报道60例转移的治疗“恰当的”化疗+手术有利于生存率的提高恰当的化疗：至少增加一种新药+增加MTX剂量Ferrari2003年报道1983年~1996年的结果化疗应用：无法手术、多发、出现时间短转移后的5年生存率为28%大部分转移可以手术二线化疗对生存率的提高意义不大无法手术者进行化疗可增加生存时间第66页,共71页，2024年2月25日，星期天Hawkins2003年报道单发肺转移者：手术切除的4年生存率手术+化疗者COSS(cooperativeosteosarcomastudy)576例转移骨肉瘤化疗有助于提高总的生存率骨肉瘤转移的化疗第67页,共71页，2024年2月25日，星期天Chou报道MSKCC1990年（广泛应用IFO化疗）骨肉瘤转移者的治疗结果转移的平均时间为21.7个月60%可以再次消退，3年的生存率35%单纯化疗：8例均死亡化疗+手术：31例，3年生存率为42%HDIFO（22例）无IFO（9例）IFO2.8g/m2/d╳5天VP16100mg/m2/d╳5天ADM、CDP、HDMTX骨肉瘤转移的化疗第68页,共71页，2024年2月25日，星期天MSKCC建议2年后出现的单发肺转移：手术+密切观察2年内出现的单发转移：化疗+手术切除HDIFO：所有的转移无法切除者也可从化疗中获益第69页,共71页，2024年2月25日，星期天ThankYou！第70页,共71页，2024年2月25日，星期天感谢大家观看第71页,共71页，2024年2月25日，星期天血管造影评价化疗效果Fuji等分析了25例骨肿瘤的术前化疗前后数字减影血管造影表现的变化肿瘤染色、血管增生、动脉扩张与病理组织学表现密切相关，其准确率≧70％第32页,共71页，2024年2月25日，星期天同位素评价化疗效果201TI在肿瘤细胞中蓄积的机制与钾离子类似，其细胞摄取取决于ATP酶依赖性Na+/K+泵和胞浆内浓度梯度的被动扩散Ramanna等证实201TI在评估骨肉瘤的化疗效果比99mTc-MDP和67Ga优越第33页,共71页，2024年2月25日，星期天骨肉瘤化疗的并发症造血系统消化系统泌尿系统心脏毒性第34页,共71页，2024年2月25日，星期天造血系统并发症骨髓抑制是大多数化疗药物共有的毒性反应，是化疗延迟和减量的最常见原因表现为白细胞、血小板、红细胞等重要细胞的减少程度、出现早晚和恢复快慢试图通过大幅度提高药物剂量来改善肿瘤的化疗效果，但骨髓抑制成为提高药物剂量的主要限制性因素第35页,共71页，2024年2月25日，星期天骨髓抑制的程度药物的种类：即不同药物对骨髓抑制可表现为近期、中期和延迟毒性在化疗后减少的机会取决于其寿命的长短：白细胞为6小时血小板寿命为5～7天红细胞的寿命为120天骨髓抑制的时间多在化疗停药后5～7天开始，经过升血药物治疗后10～14天左右开始恢复第36页,共71页，2024年2月25日，星期天骨髓抑制的预防骨髓抑制主要是采取有效的预防措施，集落刺激因子（GSF）可刺激骨髓释放白细胞自体骨髓移植克服化疗对骨髓功能的抑制，在恶性骨肿瘤化疗中已取得了成功研究表明：与骨髓和胚胎肝的造血干细胞移植相比，自体外周血干细胞移植更具优势第37页,共71页，2024年2月25日，星期天消化系统并发症药物直接刺激胃肠道药物对胃肠增值旺盛粘膜上皮细胞抑制药物作用于延脑的化学感受器常见的消化道反应：食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻甲氨喋呤可出现口腔炎、肠炎以及粘膜