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项目设计简介陆续入选100例名透析患者有对照组每位患者观察1个月脱靶的重新入选每位患者每周透析3次,每次测量透析前、透析中、透析后的血压情况并做数据跟踪统计血压观察表格还有其他观察的生化指标生化指标表格第31页,共43页,2024年2月25日,星期天观察表格第32页,共43页,2024年2月25日,星期天部分取样数据分析从透析开始到透析结束,络活喜共100例患者血压均比较稳定,未出现透析中低血压和透后高血压硝苯地平共64个患者,其中8个患者在透析期间出现低血压,15个患者透析结束后出现高血压一部分患者透析结束后没有测量血压第33页,共43页,2024年2月25日,星期天从1个月入组观察部分取样数据来看络活喜患者血压控制後,平时血压高于150mmhg的患者共15人,无血压波动较大患者硝苯地平患者血压控制后,平时血压高于150mmhg的患者共37人,平时血压波动大于30mmhg的患者28人第34页,共43页,2024年2月25日,星期天研究显示:氨氯地平基本不被透析清除,
透析高血压患者无需调整剂量透析后,氨氯地平透析液中药物浓度仅为同期血样中的2.23%,患者血压无明显改变前瞻性、开放研究,共入选17名接受透析治疗的高血压患者。4周清洗期后,患者接受氨氯地平5mg/天治疗30天。第15天同时测定血液及透析液中的药物浓度。研究中监测患者的血压及心率变化G.Kungys,etal.Pharmacokineticsofamlodipineinhypertensivepatientsundergoinghaemodialysis.EurJclinPharmacol.2003;59:291-295“氨氯地平不被透析清除,透析的肾衰患者无需调整剂量。”“透析前后,患者的血压和心率无持续性变化。”氨氯地平氨氯地平浓度(0.12ng/ml)氨氯地平氨氯地平分子人造半透膜同期透析液同期透析后氨氯地平药物浓度5.94ng/ml第35页,共43页,2024年2月25日,星期天研究显示:硝苯地平控释片可被透析清除60%,透析后血压显著升高透析后,硝苯地平控释片血药浓度显著降低60%,患者血压急剧升高这是一项对长期透析患者的随机交叉研究。10例长期透析患者,服用贝尼地平4-8mg/天或硝苯地平控释片20-40mg/天,4周后,在透析日监测24小时动态血压,并测量透析前后血浆中的药物浓度KojimaM,etal.Antihypertensiveeffectsoflong-actingcalciumchannelblockersonhemodialysisdays--arandomizedcrossovertrialbetweenbenidipineandnifedipineCR.NephronClinPract.2004;97(2):c49-53.“透析后,硝苯地平控释片的降压作用消失,表明其能够被透析清除。”“应用硝苯地平控释片的患者,透析后血压急剧升高,这对高血压患者是不利的。”硝苯地平控释片血药浓度(μg/L)60%P0.05第36页,共43页,2024年2月25日,星期天络活喜拜新同波依定1血浆蛋白结合率97.5%95%95%2分子量大小567.1364.34384.253表观分布容积(l/kg)211.4104其他分子特性氨氯地平氨基侧链带正电荷,能与带负电荷的细胞膜紧密结合,药理实验表明,清洗6小时后仍有50%以上苯磺酸氨氯地平与L-型钙通道结合,这也是不容易被透析清除的原因决定药物容不容易被透析清除的因素均较高均为小分子差异较大第37页,共43页,2024年2月25日,星期天*Vd的数值:可用于评价药物在体内的分布情况:5L:血液容量;10-20L:细胞外液容量;20-40L:细胞内、外液容量(全身体液);100L:药物集中分布于某一器官。Vd的单位:可用L或L/kg(体重)表示。如:华法林:Vd=0.1L/kg*60kg=6L,说明药物主要在血中。地高辛:Vd=10L/kg*60kg=600L,为该药亲组织性的表现。表观分布容积的意义?(Apparentvolumeofdistribution)注:普通成人体重60kg,总体液36L,血浆2.5L,组织间液约8L,细胞内液约25L第38页,共43页,2024年2月25日,星期天*硝苯地平非
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