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舒洛地特的药理学机制

蒋超;叶炜【摘要】〈正＞前言:舒洛地特是硫酸氨基葡萄糖类物质,具有一定的抗凝效果，因此广泛应用于治疗各种动静脉疾病方面。本文详细介绍了舒洛地特的药理学机制。1药物动力学舒洛地特（SDX,VesselTM,意大利博洛尼亚阿尔法沃瑟曼）注射液有静脉注射和肌肉注射两种制剂，每安瓿600单位（LSU）,相当于60mg;另有口服胶囊250LSU（25mg）的剂型。目前，在意大利、西班牙、东欧、北美及亚洲各国均有销售。50~100mg的SDX静脉给药

【期刊名称】《血管与腔内血管外科杂志》【年（卷），期】2015（000）0Z1【总页数】5页（P194-198）【作者】蒋超;叶炜【作者单位】中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院血管外科

【正文语种】中文前言：舒洛地特是硫酸氨基葡萄糖类物质，具有一定的抗凝效果，因此广泛应用于治疗各种动静脉疾病方面。本文详细介绍了舒洛地特的药理学机制。

舒洛地特（SDX，VesselTM，意大利博洛尼亚阿尔法沃瑟曼）注射液有静脉注射和肌肉注射两种制剂，每安瓿600单位（LSU），相当于60mg；另有口服胶囊250LSU（25mg）的剂型。目前，在意大利、西班牙、东欧、北美及亚洲各国均有销售。50~100mg的SDX静脉给药后，血浆峰浓度在注射后不久可以达到8~20mg/L。这一浓度在1~4小时内又急剧下降至0.5~1.0mg/L,并在18小时后逐渐接近零［1］。口服SDX可在1~2小时内被吸收。SDX作为一种混合物，表现却与单一化合物类似。与静脉注射相比，口服SDX的生物利用度在20%~60%，中位数40%［1-2］。值得注意的是，如使用与静脉给药相同的剂量（50~100mg），口服诱导浓度范围为0.7~1.5mg/L,达到峰值时间约为4小时；服药后血药浓度能够维持长达18小时，并保持不低于静脉给药高峰后4小时的浓度。总之，在稳态条件下，无论何种给药途径，50mg的SDX（2粒或约1安瓿）将产生1mg/L的血药浓度，而100mg的SDX可使血药浓度上升到1.5mg/L。

SDX的表观分布容积非常大，因为该物质与血管内皮表面有更高的亲和力，而不是与血浆蛋白相结合［3］。这一特性使得凝血检测仅能在静脉注射SDX期间和使用后不久进行；而口服SDX后，凝血测试结果并不会有明显改变［3］。SDX的代谢依赖于N-二脱硫作用，其合成依赖于肝脏，经由肾脏排出体外［3］。2.1体外研究

SDX具有奇特的抗凝活性。在体外和离体试验中，如采用肝素凝固法和凝血酶原时间检测该化合物的抗凝效率，将延长一倍凝血时间所需的药物浓度定义为最大浓度，则分别为0.4ug/ml和0.5ug/ml。而采用活化部分凝血酶时间（APTT）和凝血酶原时间（PT）测定时，抗凝效力则分别下降6倍和50倍。

SDX能够抑制Xa因子，同时可更强地抑制口因子，其IC50分别为0.20ug/ml和0.10ug/ml［4］，这使得SDX延缓了由血栓前反应向血栓形成的过程。虽然与普通肝素（UFH）和低分子量肝素（LMWH）相比作用较弱，但SDX依然能够随着时间的推移而抑制凝血酶介导的凝血通路。此外，在最近的体外实验中发现，在全血或血浆中加入等量的SDX或依诺肝素（enoxa）后，SDX在PT、APTT、凝血酶时间（TT）和肝素凝固试验中，均表现出更强的抗凝效果。APTT测试中浓度为6.25ug/ml和12.5ug/mlSDX，其抗凝效果尤其明显。口服或静脉给药时得到的结果图像具有相似的曲线，均与治疗浓度相匹配。SDX在抑制组织因子

（TF）介导的各种症状方面也优于依诺肝素，包括微粒的形成、P-选择素的表达和TF诱导的血小板聚合。因此，SDX被证明是一个强有力的内源性、夕卜源性和共同途径凝血通路及相关血小板途径的均衡抑制剂。

这些体外实验的结果在体内实验中均通过测量血栓形成和其他凝血指标而得到反复地验证。但是当SDX在体内通过胃肠夕卜方式给予相当于体外实验相同剂量的药物时，全球血浆抗凝活性与相同剂量的肝素（UFH和LMWH）相比却较低［4-5］。产生这一现象的原因是因为SDX和血管内皮细胞的亲和力高于血浆蛋白质，这一概念和广为接受低剂量UFH和LMWH—样，都说明肝素（HP）样化合物虽然在血浆中无法检测，但是可以在细胞水平有效抗凝。

2.2用于人体口服制剂的临床前药效动力学

口服SDX的药效动力学可以归结为：凝血不受常规凝血测试的影响，但是一些更敏感的标记物可以提示持久地抑制凝血酶原到凝血酶的激活，如凝血酶原活化片段

（F1+2）和凝血酶-抗凝血酶复合物（TAT），从