一氧化氮生物系统及其药理学作用.pptVIP

NO系统图解SchematicrepresentationoftheinfluencesofNO/cGMP/PKGonAngII–mediatedsmoothmuscleconstriction.阴茎勃起生理大脑或阴茎局部承受性刺激→下丘脑/骶髓低级中枢发出冲动→传至阴茎海绵体→副交感神经末梢及VEC合成释放NO↑→进入SMC→激活鸟苷酸环化酶→cGMP↑→激活PKG→作用于钙离子通道→胞内〔Ca2＋〕↓→平滑肌细胞舒张一氧化氮：里程碑式的奇迹

——勃起功能障碍和一氧化氮〔一〕大多数患者阳痿的原因是器质性的而不是心理性的——病因常常是血管问题。一氧化氮：里程碑式的奇迹

——勃起功能障碍和一氧化氮〔二〕多么令人振奋！“我是一名34岁男性，患有轻度勃起功能障碍。为了预防心脏病，我开场一氧化氮疗法。不久，我发现我的性生活改善了。在促一氧化氮治疗后3周，我的勃起功能明显改善，4个月后已经完全正常。在预防心脏病的同时还出现了这么惊人的结果，真令人惊奇！〞Jerry,34,AtlanticCity阴茎海绵体平滑肌内的cGMP由5型磷酸二酯酶(phosphodiesterasetype5,PDE5)降解，而此作用可被药物西地那非〔万艾可〕特异性地抑制，从而防止NO引发的细胞内cGMP信号快速消失，维持海绵体平滑肌细胞舒张、增加血流量。cGMP的合成和降解GTPGCcGMPPDE5Ca2+/Mg2+5′-GMPPPiH2OPDE5主要分布在海绵体组织及血小板中,以cGMP为特异性底物。-西地那非(Sildenafil)一氧化氮生物系统及其药理学作用一氧化氮生物系统及其药理学作用一氧化氮生物系统及其药理学作用以前的认识：NO是一种大气污染物，是吸烟、汽车尾气及垃圾燃烧等释放出的有害气体，可破坏臭氧层导致酸雨、甚至致癌，它还曾作为化学毒剂应用于战争。一氧化氮是什么？2以前的认识：NO是一种大气污染物，是吸烟、汽车尾气及垃圾燃烧等释放出的有害气体，可破坏臭氧层导致酸雨、甚至致癌，它还曾作为化学毒剂应用于战争。一氧化氮是什么？现在的认识：NO是机体内一种作用广泛而性质独特的信号分子，在神经细胞间的信息交流与传递、血压恒定的维持、免疫系统的宿主防御反响等方面，都起着十分重要的作用，并参与机体多种疾病的发生和开展过程。一氧化氮〔NO〕是具有高度反响性的自由基，在体内经NO合酶催化，从L-精氨酸产生。NO作为细胞信使，介导cGMP生成的增加，发挥生物学作用。一、NO的生物学特性〔一〕NO的生成〔二〕NO的代谢很快被氧化代谢，半衰期3～5s，故仅限于局部发挥作用。代谢产物为硝酸根和亚硝酸根。NO还可与亚铁血红素和-SH键结合而失活。NOS的生物学特点分类①内皮型〔endothelialNOS，eNOS〕，又称Ⅲ型NOS、NOS-3，主要存在于血管内皮细胞、血小板、心肌内膜及脑和神经组织中。扩张血管，保护内皮②神经元型〔neuronalNOS，nNOS〕，又称I型NOS、NOSL-1，主要存在于脑、脊髓和外周非肾上腺素非胆碱〔NANC〕能神经，当相应神经元需要时，催化产生极微量的NO。神经细胞损伤③诱生型NOS〔inducibleNOS，iNOS〕，又称Ⅱ型NOS、NOS-2，存在于除神经元外的多种组织中，正常情况下不表达，但在炎症和免疫反响剌激下，iNOSmRNA被诱导表达。促进炎症反响一氧化氮与1998年诺贝尔生理/医学奖诺贝尔〔奖〕与硝酸甘油？一氧化氮与1998年诺贝尔生理学医学奖RobertF.Furchgott佛契哥特LouisJ.Ignarro伊格纳罗FeridMurad慕拉德获奖理由：发现NO是心血管系统的重要信号分子*评审团表示：“这是首度发现一种气体可在人体中成为信号分子。〞2005年8月，著名小品演员高秀敏在长春家中去世，死因为突发性心脏病；2006年12月，著名相声艺术大师马季在北京家中突发心脏病去世；2007年6月23日，59岁的相声大师侯耀文心脏病突发，猝然辞世……心脏病，已成为威胁现代中老年人的一大安康隐患。硝酸甘油的两重性???1864年,诺贝尔以三硝酸甘油酯(硝化甘油)及硅藻士制造出平安炸药。平安炸药的工业化生产给诺贝尔带来了荣誉和金钱，使他得意创立科学界的最高奖项---诺贝尔奖。而当时他患有严重的胸痛即心绞痛时，医生让他用含“硝酸甘油〞的药，遭到他剧烈地反对，因为在实验过程中他发现吸入硝酸甘油蒸气会引起剧烈的