遗传因素与临床用药.pptVIP

小细胞癌个体化化疗方案第93页,共100页，2024年2月25日，星期天胃癌、食管癌的个体化化疗方案第94页,共100页，2024年2月25日，星期天结直肠癌的个体化化疗方案第95页,共100页，2024年2月25日，星期天乳腺癌的个体化化疗方案第96页,共100页，2024年2月25日，星期天肝癌的个体化化疗方案第97页,共100页，2024年2月25日，星期天宫颈癌的个体化化疗方案第98页,共100页，2024年2月25日，星期天肾癌的个体化化疗方案第99页,共100页，2024年2月25日，星期天感谢大家观看第100页,共100页，2024年2月25日，星期天*Slide16a:*GenesaremadeupofDNAwhichispackagedon46chromosomesinthecellnucleus.TheDNAofthehumangenomeisestimatedtocontainsomethreebillionnucleotidebasepairs,madeupofcombinationsofthefourbases:adenine,cytosine,thymineandguanine.Amongstthesethereareover3million(oneineverythousand)singlebasepairchangeswhichdifferamongindividuals.ThisisknownasasinglenucleotidepolymorphismorSNP.*Oneofthebestexamplesofdiagnosingdiseasemoreeffectivelyinvolvesthemostcommonformofchildhoodleukemia—acutelymphoblasticleukemia.Genetictestsareabletodeterminetheexactchromosomalstructureoftheindividualchild’sdisease.Thatallowsphysicianstoselecttheoptimaldruganddosageforeachchild.Youcanseesomeoftheresults:In1962,about4percentofchildrenwerecured.Nowthatisover80percent.(3)联合用药异烟肼(酶抑)+苯妥英钠合用，对慢型代谢者，可致苯妥英钠浓度升高CNS毒性异烟肼+利福平(酶诱)合用，对快型代谢者，可致异烟肼代谢加速肝毒性增加。第61页,共100页，2024年2月25日，星期天(4)治疗方案EM异烟肼血浓↓,痰菌消失慢→耐药菌产生。EM1～2次/周TB难治愈,复发率高.第62页,共100页，2024年2月25日，星期天2.普鲁卡因胺及肼苯哒嗪系统性红斑狼疮样综合征至少与35种药物有关,最重要的是普鲁卡因胺及肼苯哒嗪。●普鲁卡因胺前瞻性研究:PM发生率29%第63页,共100页，2024年2月25日，星期天3.芳香胺引起膀胱癌●染料工业的工人，膀胱癌发生率高于正常人30倍，与乙酰化状态有关。●5个对照性研究得知，膀胱癌发生率PM比EM多39%。EM迅速使芳香胺乙酰化为无毒性物质。第64页,共100页，2024年2月25日，星期天(三)乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶多态性1.乙醛促进肾上腺素和去甲肾上腺素分泌.2.乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶具遗传多态性,酒精中毒后者更重要。3.酒(含乙醇)代谢存在种族和个体差异。第65页,共100页，2024年2月25日，星期天耐受性：白种人＞东方人不良反应：东方人＞白种人东方人：缺陷频发率乙醇脱氢酶:华人及日本人90%,英国4%乙醛脱氢酶:华人及日本人50%缺乏此酶,白人和黑人未发现异常第66页,共100页，2024年2月25日，星期天(四)水解代谢缺陷假性胆碱酯酶缺陷，可使某些药物水解代谢障碍，药物浓度增高，导致不良反应发生。如：缺陷者假性胆碱酯酶与药物的亲和力降低或酶数量不足。第67页,共100页，2024年2月2