原料药质量检验——抗生素类药物的检验.ppt

原料药质量检验

——抗生素类药物的检验药品分析与检验《药品分析与检验》课程组项目背景头孢氨苄属于头孢菌素类的β-内酰胺类抗生素。它能抑制细胞壁的合成，使细胞内容物膨胀至破裂溶解，杀死细菌。对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有抗菌作用，注射后吸收迅速而完全，生物利用率高。特别加入增效抗炎因子，使本品具有标本兼治得效果，其杀菌能力比青霉素类大20倍，比磺胺类大10倍、比喹诺酮类大5倍。项目任务任务卡：头孢氨苄原料药的质量检验需要检查项目？采用什么方法？使用什么仪器？定义：在低位浓度下即可对某些生物的生命活动有特意抑制作用的化学物质的总称。其生产过程如下：化学纯度较低活性组分易发生变异稳定性差药物的特点微生物发酵化学纯化精制化学修饰制剂抗生素类药物抗生素类药物的质量分析（一）鉴别试验官能团的显色反映光谱法：红外和紫外吸收光谱色谱法：TLC、HPLC生物学法（二）检查影响产品稳定性的指标：结晶性、酸碱度、水分；控制有机和无机杂志的指标：溶液的澄清度与颜色、有关物质、残留溶剂、残渣、重金属等；与临床安全性密切相关的指标：异常毒性、热源、降压物质、无菌等；其他指标（三）含量测定或效价测定1.微生物鉴定法：一对抗生素对微生物的杀伤力或抑制程度为指标来衡量抗生素效价的方法2.理化方法：根据抗生素的结构特点，利用其特有的化学或物理性质及反应而进行的3.抗生素活性表示方法：抗生素的活性以效价单位来表示抗生素类药物的质量分析微生物学法与理化法的比较微生物检定法理化法以抗生素对微生物的杀伤或抑制程度为指标衡量抗生素的生物效价根据抗生素结构特点，利用其特有的理化性质测定其含量已知或新发现的抗生素、精致品或粗制品均能测定测定化学结构已知、已提纯的抗生素灵敏度高、样品需用量小、反映抗生素的医疗价值，但操作步骤多、费时、误差大迅速、准确、专属性高、样品需用量小、操作简单、省时β–内酰胺类、氨基糖苷类、四环素类、大环内酯类、氯霉素类、多肽类、抗肿瘤类林可霉素类、其他抗生素类抗生素类药物分类β-内酰胺类抗生素A.β-内酰胺环B.氢化的噻唑青霉素类A.β-内酰胺环B.氢化的噻嗪环头孢菌素类例：头孢氨苄例：青霉素一、性状检验Na与碱金属(Na+、K+)成盐1.羧基（具有酸性）易溶于水2.手性C（具有旋光性）头孢菌素类C6C7青霉素类C3C5C6﹡﹡﹡﹡﹡一、性状检验3.共轭体系（用UV检验）头孢菌素类母核有共轭体系青霉素类母核无明显UV；多数有苯环取代基青霉素钠的紫外吸收曲线(甲醇-氢氧化钾溶液)一、性状检验4.β–内酰胺环水溶液：不稳定干燥纯净：稳定不稳定性因素四元环张力大酰胺键易水解青霉素类某些氧化剂酸、碱、青霉素酶某些金属离子、温度降解失效头孢菌素类酸、碱、胺类?-内酰胺酶降解失效一、性状检验1.羟肟酸铁反应呈色羟肟酸衍生物Fe3+/3H+NaOH?2HClNOHHb-内酰胺类二、鉴别实验（一）呈色反应2.茚三酮反应?-氨基茚三酮?蓝紫色（一）呈色反应3.双缩脲反应似肽键（开环分解）?-内酰胺类碱性酒石酸铜紫4.与变色酸-硫酸反应活泼“-CH2-”青霉素阿莫西林氨苄西林△（分解）变色酸显色（一）呈色反应遇酸→↓在过量HCl或有机溶剂中溶解白青霉素青霉素钠青霉素钾+H2.沉淀反应（青霉素盐）（二）沉淀反应3.重氮化-偶合反应重氮化-偶合反应芳伯氨基红（二）光谱法1.UV法样品、分解产物头孢氨苄λmax=262nm青霉素V钠A280nm/A264nm=1.30～1.50pH3.8分子重排2.IR法3180cm-1?N-Hβ–内酰胺?C=O1780cm-13470cm-1?O-H1690cm-1仲酰胺?C=O1250cm-1?C-O以阿莫西林为例（二）光谱法（四）色谱法1.TLC法对照品对照法2.HPLC法药物