药物的依赖性试验.pptVIP

**1，如巴比妥类，苯二氮卓类等2，苯丙胺，甲基苯丙胺。3，致幻药，如麦角酰二乙胺（LSD)**吗啡是鸦片中最主要的生物碱（10-15%）1806年法国化学家F·泽尔蒂纳首次从鸦片中分离出来。在狗和自己身上进行实验，结果狗吃下去后很快昏昏睡去，用强刺激法也无法使其兴奋苏醒；他本人吞下后也长眠不醒。据此他用希腊神话中的睡眠之神吗啡斯（Morphus）的名字将这些物质命名为“吗啡”。**是一种中枢兴奋剂和欣快剂。抑制神经末梢突触前膜对NA类的再摄取，增加突触间隙中的浓度，引起交感神经兴奋，精神活动和思维能力增强，减轻疲劳，产生欣快感。还有局麻作用。**可卡因有很强的精神依赖性，仅有轻微的耐受性和身体依赖性。**是仅次于鸦片的古老致瘾剂。对人体产生明显的精神依赖性，没有身体依赖性，耐药性小。**例如地西泮，安定**苯丙胺，是中枢神经系统兴奋剂，促进去甲肾上腺素能神经末梢释放去甲肾上腺素，兴奋中枢，解除疲劳，提高精神及兴奋性。能抑制食欲，还广泛用于减肥。有很强的精神依赖性。每日很少服用，很快产生耐受性；长期大量服用，出现苯丙胺性精神病，与精神分裂症偏执型十分相似。甲基苯丙胺，冰毒，因毒性剧烈受到广泛关注。快感过后取而代之的是一种严重抑郁、疲劳，也有因严重抑郁而自杀者。音译安非他明,在麻黄素化学结构基础上改造而来，故又称去氧麻黄素。亚甲二氧基－－－甲基苯丙胺**反复食用会成瘾，过量会导致死亡。**美沙酮维持（methadonemaintenance)疗法概念的提出始于20世纪60年代，现已普遍用于各种阿片类成瘾者。国内多采用2-3周的治疗方法。但由于此药本身也是成药性药物，只是用它的成瘾性取代了吗啡或海洛因的成瘾性。纳洛酮丁丙诺啡：属于阿片受体激动—拮抗剂，其脱瘾作用比美沙酮强，尤其多海洛因成瘾者，每日舌下含化3-8mg,用药第四天递减药量。我国常用此药。可乐的是一种安全有效的阿片类依赖治疗药物。*催促戒断试验以剂量递增法给药，连续给药1周，末次给药后2h注射拮抗剂，在2h内每隔30min测量体重1次，比较体重下降百分率。也可同时观察大鼠给药后行为变化和体温及自发活动的变化情况，并以第1次给药至反复给药1周内为重要。（4）结果评价：如戒断后大鼠体重急剧下降，则反映受试物具有身体依赖性。第63页,共86页，2024年2月25日，星期天*3、大鼠替代试验（替代试验、交叉躯体依赖性试验）（1）原理：阿片类药物都有基本相同的药理作用，给动物阿片类药物并使之产生身体依赖性后停药，代之以受试物，观察动物是否发生戒断症状。（2）动物：健康大鼠。第64页,共86页，2024年2月25日，星期天*（3）实验步骤：掺食法连续给以吗啡使动物产生身体依赖性，5天后以生理盐水、吗啡或不同剂量受试物代替，每8h给药1次，连续6次。替代前（基础值）及替代后每隔4h测定体重1次，计算各组大鼠的体重变化，比较替代药物组和吗啡依赖组之间的差异。第65页,共86页，2024年2月25日，星期天*（4）结果评价：按等效镇痛ED50的倍数计，比较达到同样替代程度的受试药的剂量和吗啡的剂量，可以确定受试药物的身体依赖性潜力的强弱程度。对体内代谢迅速、皮下给药不易形成依赖性的药物，用掺食法诱发依赖性可以获得较明确的结果。第66页,共86页，2024年2月25日，星期天*4、大鼠攻击试验（自然或催促戒断试验）（1）原理：大鼠对阿片类药物形成依赖性后停药或用拮抗剂催促，可发生戒断症状，易与同笼大鼠发生相互攻击（一般停药后72h最明显，24h时极不明显；具有间断性的特点，可连续几小时甚至几天）。（2）动物：健康大鼠。第67页,共86页，2024年2月25日，星期天*（3）实验步骤：按递增剂量给药，连续数天，如有依赖性，则停药后大鼠出现体重减轻、摇体、眼睑下垂及扭体等戒断症状；此时如将大鼠同居一笼，则出现嘶叫、对阵和相互攻击现象，甚至受伤致死。一般于停药后第3天进行试验（将动物同居一笼），观察1h，记录对阵时程和嘶叫，以及攻击和互咬次数。第68页,共86页，2024年2月25日，星期天*(4)结果评价：本试验可反应吗啡成瘾后脑内多巴胺能神经系统的功能。停药后戒断症状是多巴胺功能亢进的表现，多巴胺受体激动剂可增强攻击反应。所以注意排除药物对多巴胺功能的干扰所产生的假阳性或假阴性。第69页,共86页，2024年2月25日，星期天*5、戒断症状的记分评定（自然或催促戒断试验）（1）原理：动物长期获得阿片类药物后，其中枢神经系统能产生一种适应状态，停药或注射拮抗剂后机体出现一系列生理干扰现象即戒断症状。对这些戒断症状的轻重程度进行综合评分即可判断药物的身体