蒽环心脏毒性防治.pptVIP

蒽环类药物心脏毒性监测方法方法优点缺点心内膜心肌活检提供心脏毒性的组织学证据有创伤；需专家操作并解释结果；只能检测小样本的心肌组织放射性核素心室显像术（MUGA）很好地评估射血分数；可评估局部室壁的运动和舒张功能侵入性的——病人接触辐射，影响其重复性；低空间分辨率；不能显示瓣膜功能；LVEF对监测早期的临床前心脏病变不敏感超声心动图显示心脏形态和功能；病人不需接触电离辐射；组织多普勒对监测心脏收缩舒张功能更敏感LVEF检测费时，操作重复性差；LVEF对监测早期的临床前心脏病变不敏感；FS和LVEF受前后负荷影响负荷超声心动图可检测出静息状态下掩藏的心脏异常非常规应用生化标记肌钙蛋白是监测心肌损伤的高特异性和敏感性的标记物；是潜在的有效的筛查工具关于临床价值的数据比较有限磁共振成像（MRI）评估心肌功能与损伤的有价值的工具价格因素限制其应用CT图像质量与MRI相似高辐射剂量，应用受限AnnalsofOncology2009;20:816–827.第52页,共58页，2024年2月25日，星期天更新五：蒽环类药物心脏毒性预防更新

（最新研究进展）右丙亚胺对国人表阿霉素所致心脏毒性的保护作用同样得到了研究的证实。韩国的一项临床研究也显示，在阿霉素累积剂量达到300mg/m2时，心脏事件的发生概率达到了61.1%，而联用右丙亚胺则可使心脏事件的发生率降到41.2%。中华肿瘤防治杂志2010；17:296–298中国现代医学杂志2010；20：2188-2194JKoreanMedSci2010;25:1336-1342.第53页,共58页，2024年2月25日，星期天即将更新的2012年最新的中国白血病诊疗指南中也明确提出应联用右丙亚胺与蒽环类药物,以预防蒽环类药物导致的心脏毒性。更新六：蒽环类药物心脏毒性预防更新

（最新指南）第54页,共58页，2024年2月25日，星期天更新七：右丙亚胺（DZR）用药注意事项使用剂量DZR与蒽环类药物的剂量比为10-20：1（推荐DZR:ADM=20:1,DZR:DNR=20:1,DZR:EPI=10:1,DZR:MIT=50:1，DZR:PLD=10:1）第55页,共58页，2024年2月25日，星期天aBIGthankstoeveryone!第56页,共58页，2024年2月25日，星期天第57页,共58页，2024年2月25日，星期天感谢大家观看第58页,共58页，2024年2月25日，星期天***举例：放疗脑损伤，痴呆。为病人着想，另外，减少纠纷。随着肿瘤治疗的疗效的提高，更多认识到疗效和毒性的平衡最小有效剂量***靶向时代，化疗药难说再见！靶向药物是以化疗药为基础，尽管蒽环有多种副作用，对他又爱有恨，疗效不可缺少，而毒性望而却步*这是一个急性淋巴细胞白血病患者应用蒽环类药物治疗后5年发生心脏猝死，尸体解剖的心脏局解图和病理切片图。**举例：张莉更，霍奇金淋巴瘤，5年后**应记住的数据************一些研究显示舒张功能障碍是蒽环类药物诱导的心功能障碍的早期表现，因此，用多普勒超声心动检查心脏舒张功能对于早期监测心脏毒性是一个敏感的方法[22]。另****最新的关于蒽环药物心脏保护的META分析发现，除了右丙亚胺,其他的如N-乙酰半胱氨酸、辅酶Q10、维生素、左卡尼汀等都没有明显的心脏保护作用*这是奥诺先的体内代谢结构示意图。从图中可以看出奥诺先有两个2，6-哌嗪二酮结构，经体内DHP酶水解后单环打开，再经体内DHO酶水解后双环打开，每个环都具有很强的螯合重金属离子的能力。也是奥诺先预防蒽环心脏毒性的活性结构。看右上图显示，这是我们奥诺先的分子结构图，红色标记即为体内水解后可开环的活性结构。**奥诺先的机制仍有待于进一步研究，目前比较清楚的有以下三种机制：1.奥诺先在细胞内发生水解反应，水解产物结构与螯合剂EDTA相似，从Fe3+－蒽环类螯合物中夺取Fe3+，预防心肌细胞自由基的产生。2.水解产物与游离态Fe3+、等重金属离子螯合，达到进一步预防心肌细胞中OH-的产生；3.已研究出的奥诺先的另一种机制，中科院生物物理研究所赵保路教授研究发现奥诺先本身就存在清除自由基抗氧化的作用。************NYHA心功能分级美国纽约心脏病协会（NYHA）将心功能分为四级：Ⅰ级：体力活动不受限，日常活动不引起过度的乏力、呼吸困难或心悸。即心功能代偿期。Ⅱ级：体力活动轻度受限。休息时无症状