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DFNA5生物学功能和致聋机制初探的开题报告

开题报告

题目：DFNA5生物学功能和致聋机制初探

一、研究背景及意义

单基因遗传病是人类遗传病的一种，临床上常见的包括听力障碍、视觉障碍、心血管疾病、神经性肌无力等。其中，遗传性聋病是最为常见的一种单基因遗传病，其治疗难度大、危害大、发病率高，对患者的生活和社会参与能力造成了极大的影响。

DFNA5基因位于人类染色体7q31.1-q31.3上，是人类外耳蜗中表达量较高的基因之一，其缺失或突变会导致聋度加重或致聋，目前已知DFNA5是导致遗传性耳聋的重要致病基因之一。然而，DFNA5的生物学功能和致聋机制尚未得到深入的研究。

随着生命科学技术的不断发展，包括生物芯片技术、RNA干扰技术、基因编辑技术等在内的多种新技术被广泛应用于生物学研究中，并取得了令人瞩目的成果。因此，研究DFNA5基因的生物学功能和致聋机制，有助于深入理解遗传性聋病的发病机制，为临床诊疗提供基础数据和新思路。

二、研究方法和内容

1.研究方法：

(1)建立DFNA5基因敲除小鼠模型，分析DFNA5基因敲除对小鼠的听力和表型等影响；

(2)利用RNA干扰等技术，探究DFNA5基因在表达水平上对听神经元的影响，并对其进行生物信息学分析；

(3)应用蛋白质组学技术，分析DFNA5基因敲除或突变对外耳蜗组织中相关蛋白质表达的影响；

(4)结合细胞生物学实验，探究DFNA5基因调控的细胞生理功能和信号通路。

2.研究内容：

(1)建立DFNA5基因敲除小鼠模型，研究其听觉功能和表型特征变化；

(2)探究DFNA5基因在表达水平上对听神经元的影响及其生物学功能，并进行生物信息学分析；

(3)调查DFNA5基因敲除或突变对外耳蜗组织中相关蛋白质表达的影响，并寻找潜在的调控机制；

(4)结合细胞生物学实验，探究DFNA5基因调控的细胞生理功能和信号通路。

三、预期成果

(1)建立DFNA5基因敲除小鼠模型，揭示DFNA5基因敲除对其听觉功能和表型特征的影响。

(2)探究DFNA5基因在表达水平上对听神经元的影响及其生物学功能，并获得相关的生物信息学分析结果。

(3)调查DFNA5基因敲除或突变对外耳蜗组织中相关蛋白质表达的影响，为进一步研究DFNA5基因调控机制提供基础数据。

(4)结合细胞生物学实验，探究DFNA5基因调控的细胞生理功能和信号通路。

四、论文写作进度

第一周：查阅文献，明确研究方向和内容，起草开题报告；

第二周：修正和完善开题报告，准备开题答辩；

第三周：进行开题答辩，并根据评审意见进行修改和完善。

五、参考文献

1.KatoK,etal.DFN3,anotherlocusfornon-syndromicautosomaldominanthearingloss,mapstohumanchromosome19p[J].HumMolGenet,1997,6(3):465-469.

2.ZuoJ,etal.DFNA5:hearinglossassociatedwithanovelmutationintheSTAgene[J].AnnOtolRhinolLaryngol,2002,111(12):1054-1060.

3.LeeKY,etal.Genome-wideassociationstudyofacousticstartlemagnitude:Implicationsforsensorineuralsusceptibilitytonoisetrauma.SciRep,2015,5:16832.

4.SonEJ,etal.DFNA5mutationsareassociatedwithhearinglossandcraniofacialdefectsinhumansandzebrafish[J].HumMolGenet,2016,25(13):2662-2672.

6.ZhengJ,etal.InvolvementofDFNA5inapoptosisassociatedwithneurosensorydegenerationoftheinnerear[J].MolCellNeurosci,2014,59:103-111.