药物的变质反应之水解.pptVIP

关于药物的变质反应之水解第一节药物的变质反应药物由于化学结构的不同，其变质反应也不一样，水解和氧化是药物降解的二个主要途径。其他如异构化、聚合、脱羧等反应，在某些药物中也有发生。有时一种药物还可能同时产生两种或两种以上的反应。第2页,共15页，2024年2月25日，星期天一、水解水解是药物降解的主要途径，属于这类降解的药物主要有酯类（包括内酯）、酰胺类（包括内酰胺）等。（一）水解反应的类型1、酯类药物的水解含有酯键药物的水溶液，在H+或OH-或广义酸碱的催化下，水解反应加速。特别在碱性溶液中，由于酯分子中氧的负电性比碳大，故酰基被极化，亲核性试剂OH-易于进攻酰基上的碳原子，而使酰-氧键断裂，生成醇和酸，酸与OH-反应，使反应进行完全。酸催化水解是可逆的，碱催化水解是不可逆的。R1COOR2+H2O R1COOH+R2OH第3页,共15页，2024年2月25日，星期天盐酸普鲁卡因的水解可作为这类药物的代表水解生成对氨基苯甲酸与二乙胺基乙醇，此分解产物无明显的麻醉作用。水解后的对氨基苯甲酸还可继续氧化，生成有色物质，同时在一定条件下又能脱羧，生成有毒的苯胺。第4页,共15页，2024年2月25日，星期天对阿司匹林的水解过程曾作过详细的研究，在所研究的范围，有六个不同的降解途径。酯类水解，往往使溶液的pH下降，有些酯类药物灭菌后pH下降，即提