药物代谢与排泄.pptVIP

第63页,共91页，2024年2月25日，星期天肾小管重吸收人体每天肾血流量约1700-1800L，肾小球滤过170-180L,但尿量约1.5L，可见滤过的水的绝大部分（99％)被重吸收。大多药物从肾小管远曲小管重吸收，分为主动与被动两种，脂溶性药，非解离性药物吸收多。药物大多经被动重吸收返回体内第64页,共91页，2024年2月25日，星期天影响药物重吸收的因素药物的脂溶性尿液pH尿量第65页,共91页，2024年2月25日，星期天药物的脂溶性脂溶性大有利于重吸收大多药物代谢后，水溶性大，重吸收减少，有利于机体将其清除。第66页,共91页，2024年2月25日，星期天尿液pH近曲小管中液体的pH与血浆中的pH值相同（7.4）远曲小管中pH与尿液相同（4.5-8.0）远曲小管尿液和血液之间有一个大的pH梯度。第67页,共91页，2024年2月25日，星期天pH分配理论酸化的尿液有利于弱酸性药物的吸收而减少弱碱性药物的吸收。碱化尿液，弱酸药物的肾清除率增加，因为药物离子反而不能被重吸收。第68页,共91页，2024年2月25日，星期天pH对磺胺类清除的影响很显著尿pH值由5上升到8，磺胺乙噻二唑在人体中生物半衰期由11.4减少到4.2小时。服用碳酸氢钠后，磺胺乙噻二唑消除速率是原来的2倍。第69页,共91页，2024年2月25日，星期天尿量由于是被动转运，重吸收速率依赖于肾小管内液的药物浓度。尿量增加时，药物浓度下降，减少重吸收，尿量减少时，药物浓度增加而重吸收量也增加。第70页,共91页，2024年2月25日，星期天尿量增加，清除率增大第71页,共91页，2024年2月25日，星期天尿量增加，重吸收减少第72页,共91页，2024年2月25日，星期天影响肾排泄因素1.?血浆蛋白结合率。（上升，肾排泄下降）。2.????尿液pH与尿量。3.????合并用药。4.????药物代谢。5.????肾脏疾病。第73页,共91页，2024年2月25日，星期天药物血浆蛋白结合率药物血浆蛋白结合率高,则肾排泄速度下降。另外,如果合用药物可与血浆蛋白竞争性结合,会极大影响非结合型药物的浓度,从而影响肾排泄速率。第74页,共91页，2024年2月25日，星期天尿液pH和尿量弱酸和弱碱性药物的解离度随尿液pH值而变化,从而影响药物在肾小管的重吸收。尿量的多少影响到药物浓度,也会影响排泄速率第75页,共91页，2024年2月25日，星期天合并用药如果同时使用在肾小管近曲小管中经同一转运系统主动分泌的药物时,由于竞争性抑制,可使肾小管分泌下降。如丙磺舒对有机酸药物的主动分泌是较强的抑制剂。第76页,共91页，2024年2月25日，星期天药物代谢药物经代谢后,大多水溶性增加,肾小管重吸收下降,有利于从肾脏排出。但甲基化和乙酰化反应可使代谢物极性下降,不利于药物的排泄。第77页,共91页，2024年2月25日，星期天肾脏疾病对肾排泄有很大影响随肾病症状加重，肾清除率会出现下降。肾小球肾炎会使肾小球滤过率明显下降。肾功能不全时，肾小管主动分泌和重吸收功能都显著下降。第78页,共91页，2024年2月25日，星期天血液透析血液透析,又称“人工肾”治疗,用于肾功能衰竭时从病人血液中人为地将废物透析出来。该过程中血液流经离子溶液环境的半透膜,含氮废物以及某些药物从血液中透析出来。因此,血透是肾衰病人进行药物排泄的重要途径。该技术对于符合下列条件的药物有重要意义:①有较好的水溶性;②与血浆蛋白结合不紧密;③分子量低(小于500);④分布容积小。第79页,共91页，2024年2月25日，星期天胆汁排泄药物及其代谢物除了主要为尿排泄外,通过胆汁排泄也是主要的消除途径。机体中重要的药物如维生素A、D、E、性激素、甲状腺素及这些药物的代谢产物从胆汁中的排泄非常显著。因此,胆汁排泄对药物的血药浓度、药物疗效的强度及持续时间无疑有重要的影响。第80页,共91页，2024年2月25日，星期天胆汁排泄过程胆汁是由肝细胞不断生成的,生成后由肝管流出,经胆总管流至十二指肠,或由肝管转运入胆囊管而贮存于胆囊,当消化时再由胆囊排出至十二指肠上部。成年人一昼夜分泌的胆汁约800~1000ml药物从血液向胆汁排泄时,首先由血液进入肝细胞并继续向毛细胆管转运第81页,共91页，2024年2月25日，星期天排泄机理药物向胆汁转运机制可分为被动扩散主动转运第82页,共91页，2024年2月25日，星期天被动扩散血液中药物向胆汁被动扩散转运有两种途径:1、药物通过细胞膜小孔进