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第三节肝胆疾病主要生物化学检测指标的临床应用一、急性肝损伤1.血清酶●急性病毒性肝炎ALT、AST均显著升高,AST/ALT1。●急性肝炎时如果AST持续在高水平,提示有转为慢性肝炎的可能。●重症肝炎时则是ASTm大量出现于血清中。●ALP显著升高多提示肝外梗阻性黄疸2.胆红素以结合胆红素升高为主3.血白蛋白变化不大4.血浆凝血酶原时间PT时间长短与肝损害程度呈正相关,是急性肝损伤预后最重要的预测指标。第32页,共57页,2024年2月25日,星期天二、慢性肝损伤1.血清酶检测●慢性病毒性肝炎AST/ALT1●酒精性肝炎AST/ALT1●慢性肝病有活动性病变时,诱导微粒体酶γ-GT合成增加。重症肝炎晚期或肝硬化时,γ-GT合成减少2.胆红素重型肝炎患者可出现ALT快速下降,黄疸进行性加深,胆红素不断升高的“胆酶分离”现象。3.蛋白质●白蛋白明显降低、A/G比倒置。●γ-球蛋白增高的程度可评价慢性肝病的演变及预后4.其他凝血酶原时间(PT)显著延长、血氨升高,提示肝细胞大量坏死,预后不佳。第33页,共57页,2024年2月25日,星期天三、肝硬化(一)血清酶类1.转氨酶ALT和AST升高反映肝脏贮备能力,若明显降低提示预后不良反映肝纤维化形成过程及程度活性与肝纤维化程度有关肝纤维化时其活性明显升高2.胆碱酯酶(ChE)3.单胺氧化酶(MAO)4.腺苷脱氨酶(ADA)5.脯氨酸羟化酶(PH)第34页,共57页,2024年2月25日,星期天(二)血白蛋白类白蛋白降低、A/G比倒置(三)血清学指标血清FN水平与肝纤维化程度呈正相关反映活动性肝纤维化及肝功能不良早期肝硬化以Ⅲ型胶原沉积增多为主,晚期肝硬化以I型胶原沉积增多为主,随着肝纤维化的进展,晚期肝硬化I/Ⅲ型胶原比率增大。1.纤维连接蛋白(FN)2.血清透明质酸(HA)3.胶原及其片段第35页,共57页,2024年2月25日,星期天(四)其他●有活动性肝炎存在或胆管梗阻时,直接胆红素及总胆红素增高。●肝性脑病时,血氨可以升高。●晚期活动性肝硬化和肝细胞严重损害时,则明显延长。●ICG试验潴留率明显增高,可达20%以上。第36页,共57页,2024年2月25日,星期天四、肝脏储备功能判断(一)肝细胞能量代谢测定1.动脉血酮体比例(AKBR)2.口服葡萄糖耐量试验(OGTT)3.胰高血糖素负荷试验(GLT)(二)肝细胞代谢清除功能测定1.氨基比林呼吸试验(ABT)2.利多卡因试验(MEGX)第37页,共57页,2024年2月25日,星期天(三)肝脏排泄功能试验(四)肝功能指标的检测1.血清前白蛋白(PA)的检测是反映肝脏储备功能的敏感指标。15分钟血中ICG潴留率(R15ICG)可间接地推测有效肝细胞总数,是判断肝脏储备功能的敏感指标。2.胆汁酸(TBA)的检测是唯一可同时反映肝脏分泌、合成与代谢及肝细胞损害三种状态的非酶学指标。3.胆碱酯酶(ChE)的测定随着肝组织炎症改变或纤维化程度的加重,血清ChE、降低。第38页,共57页,2024年2月25日,星期天根据患者积分值可将肝脏功能分为A、B、C三个等级:ChildA级:5~6分;ChildB级:7~9分;ChildC级:10~15分。第39页,共57页,2024年2月25日,星期天第40页,共57页,2024年2月25日,星期天一、乙醇性肝脏损害的生物化学(一)乙醇在机体内的代谢乙醇氧化体系第41页,共57页,2024年2月25日,星期天第42页,共57页,2024年2月25日,星期天第43页,共57页,2024年2月25日,星期天(二)乙醇代谢对机体的影响1.代谢物乙醛的毒性效应①高浓度的乙醛可引起肝细胞线粒体损伤,使其呼吸功能和脂肪酸氧化能力受损。②乙醛与儿茶酚胺缩合形成四氢异喹啉,为酒瘾发病的原因;此外,5-羟色胺代谢障碍,结果产生具有幻觉作用的四氢-β-咔啉,可引起酒后的种种精神障碍。③刺激交感神经使内源性儿茶酚胺释放,引起乙醇性心肌病。④抑制肝和脑的辅酶A活性,抑制脑内Na+-K+-ATP酶活性。⑤乙醛是引起慢性饮酒者维生素B6缺乏症的重要原因。⑥能引起乙醇戒断症状第44页,共57页,2024年2月25日,星期天2.NADH/NAD+比值改变在乙醇氧化过程中NAD+被还原为NADH。造成NADH/NAD+比值增大。使肝脏中乳酸的利用降低,丙酮酸还原成乳酸
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