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③半乳糖凝集素-3(Galectin-3)是鉴别甲状腺良、恶性肿瘤最有希望的分子标志物之一。用免疫组化方法检测Galectin-3蛋白在甲状腺恶性肿瘤中高度表达,而在良性肿瘤、正常组织无或少表达,有良好的灵敏度、特异性和较低的漏诊率,且可有用穿剌标本直接涂片免疫组化检查,具有简单、易推广、结果可靠的特点,可作为一项有价值的甲状腺肿瘤分子生物诊断标志物。第64页,共77页,2024年2月25日,星期天2.鼻咽癌相关标志物
鼻咽癌相关标志物主要是EB病毒壳抗原的抗体VCA-IgA和早期抗体EA-IgG。EB病毒是致瘤病毒之一,与多种人类恶性肿瘤如鼻咽癌、Burkitt淋巴瘤以及免疫功能受损病人淋巴组织过渡增生性疾病等密切相关。EB病毒与鼻咽癌关系十分密切,但还不能肯定EB病毒是病因还是促发因子。尤其VCA-IgA对鼻咽癌具有很高的特异性,其阳性率达81.5%~97.3%,其它恶性肿瘤患者的阳性率低于6%。正常人均阴性。第65页,共77页,2024年2月25日,星期天VCA-IgA、EA-IgG不仅可作为诊断鼻咽癌的血清学方法,而且可应用于高发区的普查(VCA-IgA滴度≥1:80为鼻咽癌高危人群),有利于早期诊断,特别是对鼻咽部无明显肿瘤或颈部肿块的鉴别诊断具有意义。VCA-IgA抗体水平随鼻咽癌病情从Ⅰ~Ⅳ期的发展以及颈部淋巴结转移的发展而不断上升,表明鼻咽癌VCA-IgA水平与癌组织的负荷量有关。第66页,共77页,2024年2月25日,星期天3.垂体腺瘤相关标志物
垂体腺瘤分为功能性与非功能性腺瘤两大类。非功能性腺瘤(歉色细胞腺瘤)尚无相关性标志物,功能性垂体腺瘤相关标志物如下:(1)生长激素腺瘤诊断依据及病情活动性的判断指标是GH、IGF-1.GH由垂体分泌后,通过IGF-1发挥促进生长、调节代谢的作用。第67页,共77页,2024年2月25日,星期天IGF-1(血清胰岛素样生长因子-1)是一个判断肢端肥大症病情活动性最敏感、最可信的诊断指标.正常人血清IGF-1水平随年龄、性别而变化,测定结果必须与相应的正常值比较。肢端肥大症的判断标准为:高于同年龄、同性别正常人水平2个标准差。第68页,共77页,2024年2月25日,星期天治疗目标血GH水平的控制,随机血GH2.5μg/L,而糖负荷后血GH水平1μg/L;IGF-1水平下降至与年龄和性别匹配的正常范围内。第69页,共77页,2024年2月25日,星期天⑵泌乳素垂体腺瘤通常可引起泌乳—闭经、不孕综合症。血清泌乳素(PRL)是其特异性标志物,正常值20ng/ml。患者血清PRL水平反映了肿瘤的功能与大小及对治疗的反应。第70页,共77页,2024年2月25日,星期天⑶促肾上腺皮质性腺瘤亦称ACTH腺瘤(嗜硷性细胞腺瘤)。临床表现为柯兴氏综合症。特异性标志物为ACTH正常值8.14pmol/L。在柯兴氏症患者中垂体腺瘤发病率约为50%,其中80%为微腺瘤,20%为肉眼所见肿瘤。第71页,共77页,2024年2月25日,星期天⑷促甲状腺素性腺瘤(TSH性腺瘤).本瘤少见。其血清标志物促甲状腺素(TSH)增高。上述垂体腺瘤治疗后血清标志物持续正常是治愈的标志,持续增高提示肿瘤残留或复发,垂体腺瘤治疗前后测定相关激素水平,将有利于更好的评价治疗结果。第72页,共77页,2024年2月25日,星期天在众多的标志物中,尤其是当前所研究的癌基因、抑癌基因及其相关产物,存在着一种肿瘤可产生多种标志物或一种标志物可存在于多种肿瘤中的交叉现象,故在临床上所要求的特异性和高灵敏度用于肿瘤诊断的理想目标还有距离.第73页,共77页,2024年2月25日,星期天临床已确诊癌症而肿瘤标志物检查却为阴性,原因是肿瘤标志物的灵敏度不高,并受多种因素影响。引起假阴性的因素有:
①产生肿瘤标志的肿瘤细胞数目少。
②细胞或细胞表面被封闭。
③机体体液中一些抗体与肿瘤标志形成免疫复合物。
④肿瘤组织本身血液循环差,其所产生的肿瘤标志物没有分泌到外周血中去。
⑤此外,标本的采集、储存不当,也会影响肿瘤标志测定的结果。??????????????????????第74页,共77页,2024年2月25日,星期天总结迄今,还未发现理想的、具有100%灵敏度和100%特异性的肿瘤标志物。以上所述的各种肿瘤标志物是一项临床辅助诊断,不能以点代面。要由医生结合其他检查综合分析判断。第75页,共77页,2024年2月25日,星期天WHO对肿瘤疗效评价标准中对肿瘤标志物作如下规范描述:“肿瘤标志物不能单独用来评价疗效。然而,如
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