抗菌药物的联合应用.docxVIP

抗菌药物的联合运用之相礼和热创作

抗生素的联合用药是指同时运用两种或两种以上的抗菌药物.临床上多数感染运用一种抗生素即可操纵，但当临床上经过扩大抗菌谱来达到医治单一抗生素不克不及操纵的严重感染、在实验室检查未明白行进行经验性医治、减少耐药状况的发生、降低药物毒副作用或获得抗生素的协同作用等目的时，经常采纳联合用药 .抗生素联合运用是临床医治混合性细菌感染、多重耐药菌感染及重症感染的紧张本领之一，也是运用细菌耐药渐变选择窗(mutantselectionwindow，MSW) 理论减少细菌耐药发生的一种用药战略.但分歧理的联合用药反而会减弱抗菌作用甚至发生严重的毒副反应、二重感染，因而临床医生应明白联合用药指征合理运用抗生素.

抗菌药物联合运用的理论根据

抗菌药物联合在体外或动物体内可表示为“有关”、“相加”、“协同”和“拮抗”四种作用,人体内除非有严厉对照的临床实验,这些作用不容易判别或鉴别.有关作用指联合运用后总的作用不超出联合用药中较强者，等于两者相加的总和称为相加作用，联合后的效果超出各药作用之和为协同作用,拮抗作用为联合用药的作用因互相发生抵消而减弱.

根据抗生素对微生物的作用方式，现在将抗生素分为

四大类，第一类为生殖期杀菌剂如青霉素、头孢菌素、氟喹诺酮类等；第二类为静止期杀菌剂如氨基糖苷类、多黏菌素类等（对生殖期及静止期细菌均有杀菌作用）；第三类为快效抑菌剂如四环素类、氯霉素类及大环内酯类抗生素等；第四类为慢效抑菌剂如磺胺类、环丝氨酸等.其中一类和二类常联合运用，如β-内酰胺类与氨基糖苷类联合医治感染性心内膜炎,机制为β-内酰胺类可作用于细菌细胞壁转肽酶形成细胞壁的缺损而有利于氨基糖苷类进入细胞内作用于靶位所致.第三类可因快速阻断了细菌细胞蛋白质合成使细菌处于静止形态致使作用于细菌生殖期的一类药物活性减弱；第三类与第二类合用可获得相加或协同作用；四类慢效抑菌剂不会影响一类药物的杀菌作用；同类抗生素也可合用，但作用机制或作用方式相反的抗菌药物合

用，有可能添加毒性或因诱导灭活酶的发生或竞争同一靶位而出现拮抗征象.

体外及动物实验中的联合药敏实验

2.1 棋盘浓缩法

棋盘浓缩法包含微量棋盘浓缩法、试管棋盘浓缩法和琼脂棋盘浓缩法三种，其中微量棋盘浓缩法为最经常运用的联合药敏方法之一.它常运用96孔无菌微孔板，每种抗菌药物最高从2倍MIC浓度开始用灭菌MH肉汤倍比浓缩，一样平常取6～8个浓缩度左右，各取50Ll分别陈列在平板的

行与列上,然后在无菌微孔板中加入100Ll菌液,使最终接种量为5×105CFU/ml，过夜培育,无细菌生长的最低药物浓度为MIC.经过计算部分抑菌浓度指数(fractionalinhibitoryconcentration，FIC)判别互相作用.FIC=联合用药时甲药MIC/单独运用甲药时MIC+联合运用乙药时MIC/单独运用乙药时MIC,FIC指数为≤0.5、0.5～1、1～2、2时分别暗示协同、相加、有关、拮抗作用；也有文献将FIC指数

≤0.5定义为协同0.5～4定义为相加与有关，4定义为拮抗.与棋盘浓缩法分歧的是,试管、琼脂棋盘浓缩法分别在试管及含有分歧药物浓度的琼脂平板上进行.

2 工夫杀菌曲线

此方法次要用于评价一种抗菌药物对检测菌的杀菌速率,以及两种(或两种以上)抗菌药物对检测菌的联合杀菌活性.在含有定量抗菌药物(A、B、A+B)试管和无药试管内接种同种定量菌悬液,接种后孵育分歧工夫,取定量的各管内的孵育液转种平板,进行菌落计数.若联合用药组菌落计数较最无效的单药组减少≥2log10CFU/ml时,可定义为协

同，减少≤1log10CFU/ml时为有关作用,联合后添加≥2log10CFU/ml时定义为拮抗,有的文献采取联合后较单药组菌落计数减少0.5log10CFU/ml作为协同的判别尺度.

杀菌曲线的优点为可以提供协同杀菌动力学方面材料及较片面的杀菌信息.次要的缺陷包含选择适宜的抗生素浓

度，有的专家建议两种药物均采取亚MIC浓度以充分表现协同作用，还有人建议药物浓度的选择可根据充分发挥药效的血清浓度程度而定.

2.3E-test法

E-test法在琼脂扩散法的根底上改良而成，方法是将含有浓度递减抗菌药物的不通明薄形塑料带置于琼脂平皿

上，塑料带反面有相应的药物浓度标识表记标帜，过夜培育后在塑料带四周构成一椭圆形抑菌圈，其边沿与塑料带交叉处的药物浓度标识表记标帜即为该药对细菌的 MIC,经过计算 FIC指数判别药物之间的互相作用.此外还有纸片法可用于联合药敏检测.比较这几种方法,棋盘微量浓缩法操纵较简单,但在药物互相作用的