精细有机合成烃化.ppt

*抗肿瘤药嘧啶苯芥中间体应用第52页,共65页，2024年2月25日，星期天*5.3.5用烯烃作烷化剂的N-烷化反应常用的烯烃为丙烯腈和丙烯酸酯，烷基化就能分别引入氰乙基和羧酸酯基：RNH2+CH2＝CH—CN→RNH(CH2CH2CN)RNH(CH2CH2CN)+CH2＝CH—CN→RN(CH2CH2CN)2RNH2+CH2＝CHCOOR→RNH(CH2CH2C00R’)RNH(CH2CH2COOR’)+CH2＝CHCOOR→RN(CH2CH2COOR’)2这些产物是生产分散染料、表面活性剂和医药的重要中间体。δ+第53页,共65页，2024年2月25日，星期天*5.3.5用烯烃作烷化剂的N-烷化反应酸:CH3COOH、H2SO4、HCl、FeCl3碱:三甲胺，三乙胺催化剂O第54页,共65页，2024年2月25日，星期天*向胺类的胺基上引入羧酸酯基：RNH2十CH2＝CHCOOR→RNH(CH2CH2C00R’)RNH(CH2CH2COOR’)十CH2＝CHCOOR→RN(CH2CH2COOR’)2原料丙烯酸酯是石油化工生产的大宗产品，特别是选用丙烯酸甲酯更为有利。胺类与丙烯酸先加成烷基化，然后再酯化，也能引入羧酸酯基。胺类还可用卤代羧酸或卤代羧酸酯烷基化，这是引入羧酸酯基的另一条原料路线。丙烯酸酯甲酯的烷基化能力较丙烯腈弱，因此对于某些需要引入两个羧酸酯基的芳胺，就要使用过量的丙烯酸甲酯和比较强烈的反应条件。尽管如此，在产品中往往还会含有少量单烷基化合物。第55页,共65页，2024年2月25日，星期天*5.3.6用醛、酮作烷化剂的N-烷化反应ArNH2＋RCHO→Ar－N＝CHRAr－N＝CHR（还原）→ArNHCH2R醛或酮与伯胺的胺化氢化，其脱水缩合反应和加氢还原反应可以同步完成，也可以分步完成，脱水缩合生成的亚胺还可以分离出来作为最终产品。羟基胺或亚胺的还原可以用氢气的液相催化回氢法，也可以用甲酸或其他还原剂。——还原N-烷化第56页,共65页，2024年2月25日，星期天*应用第57页,共65页，2024年2月25日，星期天5.3.7N-芳基化（芳氨基化）①用芳卤化合物作烃化试剂②用芳伯胺作烃化试剂③用酚类为烃化试剂第58页,共65页，2024年2月25日，星期天*（1）卤素化合物的芳氨基化Ar-NH2是亲电试剂，Ar-X是亲核试剂。卤素化合物：硝基氯苯衍生物、四氯苯醌、苯醌系或稠环系的氯衍生物或溴衍生物。为消除反应生成的HCl或HBr的不利影响，通常要加缚酸剂。当Ar-NH2或Ar-X不够活泼时，要加入铜催化剂。为了简化产品的精制操作，Ar-X或Ar-NH2的物质的量比接近1：1。如果芳伯胺易回收，也可用过量的芳伯胺作溶剂。例如2-氯-5-硝基苯磺与苯胺经芳氨基化、磺基水解和硝基还原制4-氨基-4`-甲氧基二苯胺。第59页,共65页，2024年2月25日，星期天*（2）芳伯胺的芳氨基化两个芳伯胺可以相同，也可以不同。其中沸点低的一种芳伯胺常过量很多倍。通常在酸催化剂存在下进行。例如：制备二苯胺、N-苯基-1-萘胺（对氨基苯磺酸催化）、苯基周位酸（浓硫酸催化）、苯基J酸（布赫勒反应）等。（3）酚类的芳氨基化常用的酚类：间苯二酚、对苯二酚、2-萘酚、1，4-羟基蒽醌等。例如：制备间羟基二苯胺（对氨基苯磺酸催化）、N-苯基-2-萘胺（苯胺盐酸盐催化）、芳氨基蒽醌（隐色体、硼酸保护）等。第60页,共65页，2024年2月25日，星期天*5.3.8N-烷基胺类混合物的分离(1)物理法利用产物的沸点差异进行分离。组分沸点/℃苯胺N-乙基苯胺N,N-二乙基苯胺184204.7216.3精馏第61页,共65页，2024年2月25日，星期天*化学法—兴斯堡（Hinsberg）试验法第62页,共65页，2024年2月25日，星期天*5.3.9N-烷基胺类混合物的分析脂肪族伯、仲、叔胺混合物（1）用标准酸测定样品中的总胺值。包括伯、仲、叔胺值。（2）将样品用水杨醛处理，使伯胺转化为席夫碱，余下的仲、叔胺可再用标准酸测定其胺值。（3）将样品用乙酐使伯、仲胺发生酰化反应或者用异氰酸苯酯使伯、仲胺转化成硫脲取代物，余下的叔胺可用标准酸测定其胺值。经过上述三种测定，即可求取伯、仲、叔胺值。第63页,共65页，2024年2月25日，星期天*5.3.10N-烷基胺类混合物的分析