病因与危险因素研究.pptVIP

4.研究结果是否满足病因推断标准2）生物学效应梯度关系(dose—responserelationship)生物学效应梯度关系是指疾病的频率（如发病率、死亡率和患病率）或关联强度随着暴露剂量增高（或降低）或时间延长（或缩短）而变化，称为生物学效应梯度关系。若存在生物学效应梯度关系，则成为因果关系的可能性就大。例如，吸烟与肺癌关系的研究中发现吸烟量越大，吸烟年限越长，肺癌的死亡率就越高，则有助于吸烟是肺癌病因的推论。一般只在一定范围内才出现生物学效应梯度关系，而另一些因素致病作用的阈值范围较窄而未能呈现生物学效应梯度关系，因此，缺乏此关系不能否定因果关系存在。第62页,共81页，2024年2月25日，星期天4.研究结果是否满足病因推断标准3）关联的一致性(coherenceofassociation)如果某因素是某病的病因，则该因素应能解释该病的所有人群现象。暴露与疾病的分布一致肺癌在不同性别、不同年龄、不同职业及城乡之间发病率的差异与吸烟率差异一致（人群分布一致性）；不同地区烟草消耗量与肺癌死亡率的呈现正相关关系（地区分布一致性）；某地区空气污染越来越严重后肺癌发病率随之上升（时间分布一致性）。（2）临床、基础和流行病学3个方面研究结果的一致若存在真正的因果关系，则临床、基础和流行病学三方面研究的结果应该也必须一致。例如，1914年Goldberger对糙皮病病因的研究，开始用流行病学调查发现患儿多是饮食中缺乏肉、蛋、奶类食品者，用这些食品治疗就很快治愈；经升华分析，这些食品富含VitB，由此确定VitB缺乏是糙皮病的病因。由于疾病的多因性，因此，缺乏一致性并不排除因果关系。第63页,共81页，2024年2月25日，星期天图6饮食脂肪摄入与乳腺癌发病的关系25020015010050001600140012001000800600日本丹麦新西兰联邦德国法国加拿大以色列瑞士美国澳大利亚南斯拉夫香港罗马尼亚芬兰波兰西班牙匈牙利挪威英国意大利瑞典发病率(/10万)脂肪人均摄入量第64页,共81页，2024年2月25日，星期天4.研究结果是否满足病因推断标准4）关联的可重复性(consistencyofassociation)某因素与某病的关联在不同的人群、不同的地区和不同的时间重复研究，或应用不同的设计方案均得到一致结果，这在确定因果关系上是非常重要的，因为所有研究得出同样错误的可能性极小。吸烟与肺癌的关联，不同国家的研究人员在29病例对照研究中28次获得吸烟是肺癌重要危险因素的一致结论，在7次著名的队列研究中均得出同样的一致结论。因为疾病在不同地区、人群、时间其发生与流行的主要原因存在差异，因此，缺乏可重复性不能否定因果关系存在。第65页,共81页，2024年2月25日，星期天4.研究结果是否满足病因推断标准5）关联的合理性(plausibilityofassociation)关联的合理性即医学上言之有理，对于关联的解释与理论知识不矛盾，该关联与疾病的自然史、生物学、实验室发现、作用机制等其它理论知识或证据相符，则为因果关系的可能性就大一些。病例对照研究发现食用鱼露与长乐胃癌存在强联系。后来实验研究发现鱼露含有亚硝胺且具有致突变、致畸和致癌作用，因此，食用鱼露导致长乐胃癌就言之有理了。病例对照研究发现吸烟与肺癌存在强联系。由于曾经在香烟的烟或焦油里证实有苯并芘、砷及一氧化碳等多种化学致癌物，因此，吸烟致肺癌是言之有理的。因为合理性的判断会受到当时科技发展水平以及评价者知识背景和能力的局限，因此，缺乏合理性并不排除因果关系。第66页,共81页，2024年2月25日，星期天4.研究结果是否满足病因推断标准6）关联是否具有可逆性对某可疑因素干预后研究疾病的发病率下降戒烟后肺癌死亡率下降。高血压病人减少食盐摄入量（每天少于5克）后，血压就下降，恢复平时摄入量（每天大于10克），血压值又回升。有的病因很快引起不能逆转的变化，不管是否继续暴露（如HIV感染），也不能出现逆转。在此种情况下，不能以没有逆转而否定其因果关系。第67页,共81页，2024年2月25日，星期天4.研究结果是否满足病因推断标准7）实验证据(experimentalevidence)若观察到的两事件之间的联系可得到实验室研究的支持，则其因果关系成立的可能性大。病例对照研究发现进食霉变花生与肝癌存在关联。同时在实验室研究中从霉变花生分离到黄曲霉毒素B1，而实验室研究表明黄曲霉毒素B1具有强致癌性。这就有助于论证食霉变花生与肝癌发病的因果关系。有因素在实验室研究中未发现明确的致病物质，但并不