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关于甲状腺髓样癌的分子分型及治疗
概况Histologicsubtypesofthyroidcancer①Papillary:approximately80%ofallthyroidmalignancies;
②FollicularandHürthle:approximately11%;
③Medullary:lessthan5%-8%;
④Anaplastic:lessthan2%.
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IntroductionMedullarythyroidcancer(MTC)①SporadicMTC:approximately75%;50%somaticRETmutations(p.M918T)-predictapoorprognosis
②HereditaryMTC:approximately25%;98%GermlineRETmutations,MEN2A(~95%)andMEN2B(~5%)
Arisesfromtheneuralcrest-derived,calcitonin-secreting,parafollicularCcellsofthethyroidgland
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Introduction①SporadicMTC:asolitaryandunilateralorapalpablecervicallymphnode
②HereditaryMTC:multicentricandbilateraltheuppertomiddlepartsofthethyroidlobes
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IntroductionInvolvementofcervicallymphnodesisanearlyandcommonmanifestationintheclinicalcourseofthedisease,with35%to50%ormore,another10%to15%mayhavedistantmetastasesatthetimeofinitialpresentation;
DistantmetastaticspreadofMTCfrequentlyinvolvesthemediastinalnodes,lung,liver(90%),andbones.
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p.C611YMEN2A第6页,共37页，2024年2月25日，星期天
MolecularAberrations(overexpression)
①RETmutations②VEGFR-2③MET④EGFR⑤FGFR⑥RAS(sMTC---56%KRAS+;12%HRAS)(MutationsinRASappeartobemutuallyexclusiveofRETabnormalities)
SomaticRETmutations第7页,共37页，2024年2月25日，星期天
Molecularpathways①PI3K/Akt/mTOR②MAPK③JNK④RAS/ERKPlaycriticalrolesinregulatingcellproliferation,differentiation,motility,apoptosis,andsurvival
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DiagnosisandMonitoring①FNA,USandCT,MRIorECT(Ct500pg/mL);
②DNAanalysisfortheRETgermlinemutationATA-2015,ETA-2013,NCCN-2017Guidelinesrecommend③TheMTC
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