毛青肝硬化联合治疗.ppt

****在失代偿患者中，阿德福韦酯和拉米夫定的联合疗法也可以有效抑制病毒的复制，并且效果更强。该研究比较了拉米夫定（LAM）联合阿德福韦酯（ADV）治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的临床疗效。92例失代偿期乙型肝炎肝硬化患者在综合护肝及对症治疗基础上，联合组30例给予拉米夫定100mg/d和阿德福韦酯10mg/d口服；LAM组28例给予拉米夫定100mg/d口服；34例给予阿德福韦酯10mg/d口服。在治疗前和治疗6个月时观察肝功能、HBVM以及血清HBVDNA水平的变化。结果拉米夫定和阿德福韦酯联合组与拉米夫定组和阿德福韦酯组HBVDNA阴转率分别为80%、53.6%和41.2%，联合组明显优于单用组（P0.05）；HBeAg血清转化率分别为26.7%，21.4%和14.7%。3组无显著差异。***凝血酶原活动度正常值75－100％，凝血酶原时间正常为12－14秒******总之，LAM+ADV联合治疗肝硬化可以减少肝硬化失代偿发生快速、高效实现病毒抑制耐药率低安全、耐受性好关于毛青肝硬化联合治疗急性感染慢性感染肝硬化死亡5%-10%的慢性乙肝病毒感染者1肝衰竭（失代偿）15年内30%的慢性乙肝患者2肝硬化的患者中，23%的患者在5年内进展到失代偿期1肝癌(HCC)肝移植1.FattovichGetal.Hepatology1995,21(1):77?-?822.IkedaKetal.JHepatol1998.28(6):930-83.中国医学论坛报。2012年1月19日HBV感染自然史有80%3的肝硬化患者有Nas治疗史第2页,共24页，2024年2月25日，星期天准种的概念病毒准种是受遗传变异、竞争及选择作用影响的高度相关但不完全相同的变异株和重组基因组组成的动态种群1HBV准种HBV感染者体内形成的一个以优势株为主的相关突变株病毒群21.DomingoE.Quasispecies:conceptsandimplicationsforvirology.BerlinHeidelberg:Springer-Verlag,2006:17-20.2.中国慢乙肝指南2005第3页,共24页，2024年2月25日，星期天对HBV准种认识的发展历程1971Eigen在研究大分子进化模型时首次提出病毒准种的概念1Blum首次提出HBV准种的概念11993199720012005目前的认识：HBV准种在CHB患者中普遍存在，并且与耐药及NA治疗早期应答相关1,3,42007LimSG等首次揭示，HBeAg血清转换和未转换患者的准种进化模式存在明显差异2Eigen提出，病毒准种中变异株间的差异为2%-5%1我国学者（董青等）在血循环中分离出前S/S、X、C及P区准种克隆1Ngui和Teo报道了HBV前C/C区存在准种1我国慢性乙型肝炎防治指南中明确提出HBV准种的概念11.刘峰,张欣欣.中华传染病杂志2010;28(3):186-188.2.LimSG,etal.Gastroenterology,2007,133:951–958.3.ChenL,etal.JournalofHepatology,2009,50:895-905.3.LiuF,etal.Gut,2011onlinefirst.第4页,共24页，2024年2月25日，星期天肝硬化患者的准种复杂度和准种遗传距离

显著高于慢性HBV携带者和慢性乙肝患者HBV准种复杂度(氨基酸水平)准种复杂度准种复杂度张欣欣.中华传染病杂志2011年12月第29卷第12期.Articleinpress.(核苷酸水平)HBV准种离散距离LC：乙肝肝硬化ASC：慢性HBV携带者CHB:慢性乙型肝炎第5页,共24页，2024年2月25日，星期天研究结论慢性HBV感染过程中免疫清除期比免疫耐受期具有更宽的HBV变异谱系，随着病程的延长，HBV的准种越趋向于复杂，HBV的准种异质性可能与病毒感染的时间及免疫压力有关。本研究显示乙肝肝硬化患者在治疗基线时准种异质性较高，提示抗病毒治疗时，在核苷（酸）类似物抗病毒药物选择中，应考虑联合治疗。第6页,共24页，2024年2月25日，星期天肝硬化抗病毒治疗的策略安全性好，患者耐受21.EASL2.APASL第7页,共24页，2024年2月25日，星