药物对免疫系统的毒性作用.ppt

（一）免疫抑制1.概念药物对免疫系统的一个或多个组分损害，引起免疫功能的低下。2.毒性表现感染性疾病发生增加；肿瘤发生。3.免疫抑制的治疗药物免疫抑制剂环磷酰胺（CYP）糖皮质激素硫唑嘌呤（AZA）环孢素A（CsA）雷帕霉素（RAP）其他治疗药物齐多夫定（zidovudine）大麻素类（cannabinoids）环磷酰胺（CYP）临床应用：减少自身免疫性疾病的症状和骨髓移植患者的预处理，与DNA烷化作用而阻断细胞复制。免疫毒理学研究应用：免疫抑制实验的阳性对照药。抑制体液免疫和细胞介导的免疫应答。糖皮质激素（俗称美国仙丹）淋巴细胞减少抑制T细胞功能硫唑嘌呤应用于同种异体移植排斥反应抑制嘌呤生物合成环孢素骨髓毒性少见，但肝肾毒性大选择性地抑制T细胞活化临床应用：防治器官移植抗排斥反应；自身免疫性疾病齐多夫定AIDS治疗药骨髓毒性大大麻素类临床应用：青光眼；癌症患者化疗时止吐4.免疫抑制的毒物工业污染毒物（TCDD、多氯联苯、苯并（a)芘等）农药（有机磷等）金属（铅、砷、汞、镉等）TCDD四氯二苯并-p-二恶英化学性质相当稳定,在超过700℃的温度下才发生化学分解.TCDD具有亲脂性,与土壤中的固体及其他物质紧密结合.痤疮样皮疹免疫介导疾病：超敏反应自身免疫（二）超敏反应分型：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型共性：都需要预先接触抗原，以激发初次反应各型特点：各型超敏反应的生物学特点类型作用类别反应性T细胞相关Ig常见实例作用部位和表现Ⅰ速发型TH2IgE使用多种不同的药物和诊断试剂、激素及各种亚硫酸盐化学试剂引起过敏反应症状和过敏症胃肠变态反应；寻麻疹；特应性皮炎；哮喘；过敏性休克Ⅱ细胞毒型TH2IgMIgG药物或化学物诱导贫血、血小板减少症和粒细胞减少症溶血性贫血；输血反应；血小板减少症和粒细胞减少症Ⅲ免疫复合物型TH2IgMIgG血清疾病综合征红斑狼疮；肾小球肾炎；类风湿性关节炎Ⅳ迟发型TH1TD使用某些药物或暴露于化学物后出现的接触性皮炎接触性皮炎；抑制排斥反应（三）自身免疫自身免疫是指对自身组织，包括核酸大分子的抗体诱导和表达引起自身免疫反应的常见药物甲基多巴；肼屈嗪、异烟肼、普鲁卡因胺；氟烷典型疾病：药源性狼疮综合征药物狼疮与特发性系统性红斑狼疮的异同相同点：都以关节痛和血中出现抗核抗体为特征不同点：抗核抗体的类型略有不同；特发性系统性红斑狼疮以肾脏和中枢神经系统并发症为主，而在药物狼疮却没有这些表现；药物狼疮的症状通常在停药后自动消失。系统性红斑狼疮药物狼疮青霉素，磺胺类，保太松，金制剂肼苯哒嗪，普鲁卡因酰胺，氯丙嗪，甲基多巴，雷米封三、如何评价药物免疫毒性评价药物免疫毒性的内容（1）免疫球蛋白浓度（2）T细胞和B细胞浓度（3）皮肤无变态反应性（4）体外试验（5）免疫抗核抗体分析评价药物免疫毒性的试验*药物对免疫系统的毒性作用一、免疫反应生物学

(biologyoftheimmuneresponse)免疫免疫系统是机体执行免疫应答及免疫功能的一个重要系统。基本功能：1）免疫防御功能；2）免疫监视功能；3）免疫耐受；4）免疫调节功能。免疫系统免疫器官免疫组织免疫细胞免疫分子中枢外周粘膜相关淋巴组织T淋巴细胞自然杀伤细胞单核吞噬细胞细胞因子抗体补体B淋巴细胞骨髓胸腺脾淋巴结（一）免疫器官中枢免疫器官：骨髓、胸腺、腔上囊（鸟类）（胸腺：T细胞发育成熟）外周免疫器官：淋巴结、脾、粘膜相关淋巴组织（二）免疫细胞分类：固有免疫的组成细胞：吞噬细胞、NK细胞、树突状细胞、NKT细胞适应性免疫应答细胞：T细胞、B细胞T细胞：胸腺依赖性淋巴细胞表面标志T细胞抗原受体（TCR）；簇分化抗原（CD）；T细胞是淋巴细胞的主要组分，它具有多种生物学功能，如直接杀伤靶细胞，辅助或抑制B细胞产生抗体，对特异性抗原和促有丝分裂原的应答反应以及产生细胞因子等，是身体中抵御疾病感染、肿瘤形成的英勇斗士。T细胞产生的免疫应答是细胞免疫，细胞免疫的效应形式主要有两种：一种是与靶细胞特异性结合，破坏靶细胞膜，直接杀伤靶细胞；另一种是释放淋巴因子，最终使免疫效