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二十种常见实验动物模型

一、缺铁性贫血动物模型

缺铁性贫血（irondeficiencyanemia，IDA）是体内用来合成

血红蛋白（HGB）的贮存铁缺乏，HGB合成减少而导致的小细胞低色

素性贫血，主要发生于以下情况：（1）铁需求增加而摄入不足，见于

饮食中缺铁的婴幼儿、青少年、孕妇和哺乳期妇女。（2）铁吸收不良，

见于胃酸缺乏、小肠粘膜病变、肠道功能紊乱、胃空肠吻合术后以及

服用抗酸和H2受体及抗剂等药物等情况。（3）铁丢失过多，见于反

复多次小量失血，如钩虫病、月经量过多等。

IDA是一种多发性疾病，据报道，在多数发展中国家，约2/3的

儿童和育龄妇女缺铁，其中1/3患IDA，因此，研究IDA的预防和治

疗具有重要的意义。在这些研究中，缺铁性贫血的动物模型（Animal

modelofIDA），又是实施研究的基础工具。常见的IDA动物模型的

构建技术如下：

实验动物：一般选用SD大鼠，4周龄，雌雄不拘，体重65g左

右，HGB≥130g/L。

建模方法：低铁饲料加多次少量放血法。低铁饲料一般参照AOAC

配方配制，采用EDTA浸泡处理以去除饲料中的铁，饲料中的含铁量

是诱导SD大鼠形成缺铁性贫血模型的关键，现有研究表明，饲喂含

铁量15.63mg/Kg的饲料35天，SD大鼠出现典型IDA表现，而饲喂

含铁40.30mg/Kg的饲料SD大鼠出现缺铁，但并不表现贫血症状。建

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模时一般采用去离子水作为动物饮水，以排除饮水中铁离子的影响。

少量多次放血主要用于模拟反复多次小量失血导致的铁丢失，还可以

加速贫血的形成。放血一般在低铁饲料饲喂2周后进行，常用尾静脉

放血法，1～1.5ml/次，2次/周。

模型指标：（1）HGB≤100g/L；（2）血象：红细胞体积较正常红

细胞偏小，大小不一，中心淡染区扩大，MCV减小、MCHC降低；（3）

血清铁（SI）降低，常小于10μmol/L，血清总铁结合力（TIBC）增

高，常大于60μmol/L。

需要指出的是，以上模型不能用于铁吸收不良相关IDA的防治研

究。根据具体的研究需要，也可以适当调整建模方法。

二、白血病动物模型

用免疫耐受性强的人类胎儿骨片植入重症联合免疫缺陷病(SCID)

小鼠皮下，出于人类造血细胞与造血微环境均植入小鼠，建立具有人

类造血功能的SCID小鼠模型称为SCID－hu小鼠。再将髓系白血病患

者的骨髓细胞植入SCID－hu小鼠皮下的人类胎儿骨片内，植入的髓

系白血病细胞选择性生长在SCID－hu小鼠体内的人类造血微环境中，

即为人类髓系白血病的小鼠模型。SCID小鼠是由于其scid所致。T、

B淋巴细胞功能联合缺陷，这种小鼠能接受人类器官移植物。

造模方法：

(1)SCID-hu小鼠：CB-17scid/scid繁殖的近交小鼠(SCID)，

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6~8周龄时用抗生素处理。在无菌条件下，从19~23妊娠周龄的胎儿

取出股骨和胫骨，剪成5mm×５mm×l０mm的骨片，植入SCID小鼠

皮下，并从每个胎儿供体制备胸腺细胞用于检测同种异体HLA。

(2)白血病细胞注射：急性髓性白血病患者骨髓细胞(0.4～

2)×104个活细胞(常用冻存解冻后的细胞)悬浮于含10％胎牛血清

的ＲPMＩ1640培养液20d,用微注射器将细胞悬液直接注射人6~8周

前植入SCID-hu小鼠的人胎骨片内。选择移植骨与白血病细胞的供体

是HLA同种异型，便于追踪人肋骨移植片中细胞的来源。白血病细胞

的体内传代：将已生长有白血病细胞的骨移植片再制备细胞悬液，取

(0.5~2)×106个活细胞，注入第2个SCID-hu受体小鼠的移植骨片

内。处理小鼠MHC-I(主要组织相容性复合体I类)抗原的单抗，直接

与染料荧光素异硫氰化物或藻红蛋白结合，用流式细胞仪将细胞分类

并分析细胞来源。

胎骨植入后2～3周时，骨片内有坏死与纤维化，CFU－GM与BFU

－E减少，未见造血中心；移植4～5周时，骨片内出现由淋巴系与

未成熟的髓系