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论大鼠非酒精性脂肪肝实验模型的建立.pdf

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摘要:目的建立一个非酒精性脂肪肝动物模型。方法40只大鼠随机分为

对照组和模型组。模型组给予高脂饮食(15%猪油,8%蛋黄粉,2%胆固醇),

在造模第4周、8周、18周分别取模型组动物各2只,观察其病理模型形成情况。

对照组给予正常饮食。结果造模过程中,模型组动物造模后体重增长较正常对

照组迅速,至8周时,体重较正常组平均重21%,18周时模型动物体重及肝指

数均较正常组显著增加(P关键词:非酒精性脂肪性肝炎;动物模型;动物

实验

目前,非酒精性脂肪性肝炎的发病率为%~%[1],随着人民物质生活

的改善,非酒精性脂肪性肝病的发病率将逐年上升。在某些地区脂肪肝已超过病

毒性肝炎而成为第一大肝病。非酒精性脂肪性肝炎已成为隐源性肝酶升高的最常

见原因,也几乎是至少60%的病因迄今不明的肝硬化病例的基础病因[2]。本

课题采用了高脂饮食复制非酒精性脂肪性肝炎的动物模型,观察非酒精性脂肪性

肝炎的动物模型的病理变化特点。

1材料与方法

材料雄性SD大鼠40只,体重200~220g,清洁级,华中科技

大学同济医学院实验动物中心提供,动物合格证号为SCXK(鄂)20XX-0007,胆

固醇购于上海康成生物试剂有限公司,批号20XX103,猪油、鸡蛋黄自备。

动物分组及处理SD大鼠40只,随机分为两组各20只。除正常

对照组外,全部给予高脂饮食复制非酒精性脂肪性肝炎模型。高脂饮食由普通饲

料加15%猪油,8%蛋黄粉,2%胆固醇组成。在造模第4周、8周、18周分别

处死模型组动物各2只,观察其病理模型形成情况。第18周末将大鼠用2%戊

巴比妥钠(45mg/kg)腹腔注射,麻醉后下腔静脉取血,将血标本离心后用于血

脂检测;取肝左叶,用10%中性福尔马林溶液固定,石蜡包埋切片,作肝组织

病理学观察。

观察指标及检测

一般项目观察动物的体重、饮食、毛发、活动情况、肝/体重比

等。

血脂检测于动物处死前,采取各组动物血液分离血清,采用

OLYMPUSAU2700全自动生化分析仪检测,采用贝克曼生化试剂盒。

病理学观察取新鲜肝组织左叶,用10%中性福尔马林固定,石

蜡包埋5m切片,HE染色作肝组织病理学观察,了解肝组织脂肪变性、炎症活

统计学方法计量资料用SPSS统计软件进行统计分析。等级资料

用秩和检验。计数资料用2检验。

2结果

动物的一般情况实验期间正常组动物精力充沛,灵活好动,饮食

正常,皮毛整洁,体重缓慢增加;模型组饮食量大,嗜睡,毛色偏黄,个体较大,

体重增长较正常组较快,至8周时,模型组各动物体重较正常组平均重21%,

有不同程度的精神萎靡,活动减少,皮毛凌乱。

体重和肝指数两组大鼠体重和肝指数情况见表1。表1各组动

物体重、肝指数变化情况注:模型组较正常组体重及肝指数均显著增加(P)

血脂两组大鼠TG、TC、、C的影响,见表2。表2实

验结束时各组动物血脂情况注:模型组与正常组相比,TG、TC、、

差异有显著性(P)

肝脏病理学变化

肉眼观察正常组大鼠肝脏形态正常,18周时无一例出现异常。

模型组大鼠造模4周起肝脏外形稍饱满圆钝,质地较脆,色红;8~12周肝脏体

积增大,包膜紧张,色泽灰黄,切面油腻;18周时,模型组动物肝脏明显增大,

包膜紧张,边缘较钝,质地略软,色变黄,表面呈花斑状,触之似泥块并有油腻

感,部分大鼠肝脏有黄白色的局灶性脂肪沉积。

光镜观察正常组肝小叶结构正常,肝细胞以中央静脉为中心

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