药物辅料分析和总结.docx

药物辅料

含多价金属离了的辅料：氢氧化铝、硫酸钙、磷酸钙、磷酸二氢钙、氧化镁、三硅酸镁、硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉、白陶土等含多介金属离子的辅料，可能与四环素、土霉素、脱氧土霉素等四环素类药物形成络合物而干扰这些药物在胃肠道的吸收。碳酸钙、硫酸钙、磷酸钙、磷酸二氢钙等若作强心甙的辅料，可能使其作用和毒性增强

具有吸附作用的辅料：有的辅料具有吸附作用，使药物被吸附而降低有效性。如滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸、糊精、淀粉均能对杜灭芬发生吸附，使其含量降低，抑菌效力减弱。地高辛片中如含抗酸剂三硅酸镁，可影响其生物有效性，这是因为地高辛吸附在三硅酸镁上，严重地抑制了地高辛的溶出。三硅酸镁和碳酸镁能吸附抗胆碱类药物和阿托品、漠本辛、普鲁本辛等。此外对含量小的药物也不宜使用具有吸附作用的辅料，以免对药物的释放量产生影响，而致药效不佳。

润滑剂：润滑剂多为水不溶或疏水性物质，能阻止药物与溶媒接触，影响吸收。如滑石粉能延缓非那西丁与四环素的吸收，制备水杨酸模印片时若用硬脂酸镁和硬脂酸为润滑剂，由于这些疏水性润滑剂降低了水杨酸和溶媒间的有效面积，所以降低了水溶出速率，从而影响其吸收。硬脂酸镁对磺胺嘧啶片的释放速度有明显影响。硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯均可阻碍阿司匹林、水杨酸片剂的溶出。硬脂酸镁还能降低或增加硝呋妥因、呋喃西林、盐酸四环素、土霉素的释放速度。此外，硬脂酸、硬脂酸镁和硬脂酸钙对阿司匹林的分解影响较大，特别是硬脂酸钙更为显著。

淀粉：淀粉作粘合剂时，能影响奋乃静、磺胺甲基嘧啶、氢氧化铝等片剂的崩解度。用量过多还能降低氢氧化铝的制酸力。淀粉浆还能妨碍钙离子的扩散，影响吸收。据报道淀粉与氨茶硷片的变色有关。水杨酸钠对氨基水杨酸钠遇水溶解，能引起淀粉胶化而推去其膨胀性，反而使片剂的崩解时间延长，故上述药物不宜用淀粉作崩解剂。可溶性药物遇水溶解，产生溶解压，能妨碍片剂内部的吸水作用，影响崩解度。故用淀粉可溶性药物的崩解剂时，应适当增加其用量。

糖类：乳糖能增加苯妥英钠的吸收，对睾丸酮有加速吸收作用，在大量乳糖和淀粉存在时，可以抑制苯巴比妥硬胶中的释放速度。乳糖能使异烟肼变色并使药效丧失，能降低安体舒通的血药浓度，还能降低或增加硝呋妥因、呋喃西林、盐酸四环素、土霉素的释放速度。乳糖作硝酸戊四醇酯片的稀释剂，还可消除其爆炸性。糖粉有引湿性，酸性或碱性较强的药物能导致蔗糖转化而增加其引湿性，不宜采用。糖能为乙二胺反应而变色，故不宜作氨茶硷片的辅料。采用糖粉作辅料，应注意因受潮而引起主药变质的现象，如苷汞片剂，日久可产

生微量高汞，维生素C片变黄变软等，故此类片剂不宜使用糖粉作辅料。

金属络合剂：有些与金属离子易变色的药物，在制片时加适量的酒石酸、枸橼酸，依地酸钠等金属络合剂，使其和金属离子形成稳定的络合物，避免金属离子与药物作用发生变色反应。如维生素C片中加入酒石酸或橼酸能防止变色。阿司匹林片中加入酒石酸或枸橼酸防止变色。阿司匹林中加入酒石酸或枸橼酸能防止其水解变色。水杨酸钠片中加入酒石酸、枸橼酸、依地酸钠能防止其变色。异烟肼片中加入枸橼酸钠，偏磷酸溶液亦能防止变色。

PH值调节剂：有些药物在制片时加入适量酒石酸、构橼酸以调节PH值，可增加其稳定性。如维生素Bt片中加入酒石酸以调节颗料的PH值在3～4之间，增加其稳定性。左旋多巴片中加入枸橼酸使软材PH值在4～5之间，其稳定性增加。

水：水常以润湿剂和粘合剂溶媒的形式加入片剂中。但水能促进溴本辛、普鲁本卡、环磷酰胺、氯酯醒、洋地黄、阿司匹林、硫酸亚铁等药物的破坏。其他酯类、酰胺类、酰脲类、甙类药物与水接触，也可能发生水解，使药效下降，故应予以注意。

表面活性剂：一般认为加入低浓度的表面活性剂有助于药物的吸收。这是因为：低浓度的表面活性剂可使药物颗粒表面易于湿润而增加溶解速率，表面活性剂有溶解脂质作用，故可溶解胃肠道粘膜的脂质，改变上皮细胞膜的通透性。例如非那西丁，当添加0．1％吐温(Tween)一80，血药浓度有所升高。十二烷醇硫酸酯钠能增加头孢菌素和阿司匹林的吸收。十二烷醇硫酸酯钠，单硬脂酸蔗糖酸酯均能增加四环素的吸收。Tween-80能增加安片舒通和氯霉素棕榈素酯片的吸收。碘化钾中加入十二烷醇硫酸酯钠和Tween一80，可使吸收速度增加4～5倍。

高分子化合物：由于其和药物相互作用或其有较高粘度而影响药物的吸收速度。例如四环素用粘合剂阿拉伯胶，聚乙二醇(PEG)羧甲基纤维素(CMC)，聚乙烯吡咯烷酮(PVP)等压制的片剂，在贮存四个月中，其生物效价有不同程度的下降，明胶也不同程度地影响四环素的释放与吸收。甲基纤维素(MC)与阿拉伯胶能延缓水杨酸钠的吸收。磺胺嘧啶片用5O％糖浆作粘合剂，