抗慢性心功能不全药已打印药理学.ppt

一、血管紧张素转化酶Ⅰ抑制药（ACEI）

[抗CHF的作用机制]抑制AngI转化酶的活性：AngII生成↓降低儿茶酚胺、加压素、ET1含量,恢复下调β1缓激肽（可促NO及PGI2产生）降解↓醛固酮生成↓；恢复心钠肽含量及清除自由基改善血流动力学：↓全身血管阻力，↑CO，↓室壁张力，↑肾血流等。抑制并逆转心肌肥厚及心室重构第31页,共42页，2024年2月25日，星期天ACEI逆转重构肥厚的机制心肌及血管平滑肌都含有原癌基因，参与细胞生长、分化、增生的调控。1、ACEI?AngII??细胞内DNA，RNA含量??蛋白质合成??促生长作用?2、ACEI?AngII??原癌基因c-fos,c-myc,c-jun表达??细胞生长增殖?第32页,共42页，2024年2月25日，星期天二、AngII受体(AT1)拮抗药抗CHF特点不仅拮抗ACE途径产生的AngⅡ，同样拮抗非ACE途径(食糜酶)产生的AngⅡ；不良反应少，不易引起咳嗽、血管神经性水肿等抗CHF作用类似ACEI，降低患者再住院率和病死率药物有：氯沙坦（losartar）,维沙坦（又称缬沙坦,valsartan）,伊白沙坦（irbesartan）第33页,共42页，2024年2月25日，星期天第三节减轻心脏负荷药

一、利尿药(Diuretics)1.EffectsonCHF ①↓血容量?↓前负荷 ②血管扩张?↓后负荷（促钠，↓血管内Ca2+）2.Clinicaluses： 轻度CHF： 噻嗪类 急性或严重CHF：呋塞米/螺内酯第34页,共42页，2024年2月25日，星期天

二、血管扩张药特点：（1）易产生耐受性，作用短，长期疗效不佳（2）不良反应多：反射性心率加快，体位性低血压，水钠潴留等；（3）主要用于对正性肌力药物，利尿药无效的顽固性心衰病人。第35页,共42页，2024年2月25日，星期天二、血管扩张药【抗CHF机制】扩张V→回心血量↓→心脏前负荷↓→肺淤血↓；（用于肺Ｖ压明显升高，肺淤血明显者）扩张小A→外周阻力↓→后负荷↓→CO↑→A供血↑(用于CO明显减少而外周阻力升高者）硝酸甘油：主要扩V。肼屈嗪：主要扩A。硝普钠：扩A、V。哌唑嗪：扩A、V。第36页,共42页，2024年2月25日，星期天非强心苷类正性肌力药磷酸二酯酶抑制药抑制磷酸二酯Ⅲ(PDEⅢ)→cAMP↑→正性肌力和扩血管→外周阻力↓→心输出量↑。用于心衰短时间的支持疗法，尤其对强心苷、利尿药、扩血管药反应差者。长期应用可增加死亡率，缩短生存时间。氨力农(amrinone)、米力农(milrinone)第37页,共42页，2024年2月25日，星期天β-受体阻滞剂【EffectandMechanism】①拮抗CHF时过高的交感神经活性（HR?、心肌收缩力?、肾素分泌?、?RAS）②上调?受体，抗心律失常③卡维地洛兼有阻断α受体、抗生长及抗氧自由基等作用，长期应用降低死亡率，提高生存率。可选用的?受体药物：拉贝洛尔（labetalol）、卡维洛尔（carvedilol）、比索洛尔（bisoprolol）第38页,共42页，2024年2月25日，星期天ClinicalUses: 用于心功能Ⅱ-Ⅲ级的患者，基础病因为扩张型心肌病者尤为合适 用于已采取了标准的利尿剂+ACEI+digoxin治疗的非卧床的、稳定的心衰患者。注意： 应用初期可出现（第3-5周内）心功能恶化，须小量给药，逐渐增量到最大耐受剂量（数月内）。不能突停。β-受体阻滞剂第39页,共42页，2024年2月25日，星期天心力衰竭治疗建议概要（2002）不同心功能分级心力衰竭患者的治疗心功能Ⅰ级：控制危险因素；ACE抑制剂。心功能Ⅱ级：ACE抑制剂；利尿剂；β-受体阻滞剂；地高辛用或不用。心功能Ⅲ级：ACE抑制剂；利尿剂；β-受体阻滞剂；地高辛。心功能Ⅳ级：ACE抑制剂；利尿剂；地高辛；醛固酮受体拮抗剂；病情稳定者，谨慎应用β-受体阻滞剂。第40页,共42页，2024年2月25日，星期天思考题1.治疗CHF的药物有哪几类？主要代表药？

2.ACEI治疗心衰的机制如何？

3.简述强心苷正性