药物制剂3分析和总结.docx

药物制剂工程（Engineeringofdrugpreparation，DPE）：是一门以药剂学、工程学及相关科学理论和技术来综合研究制剂生产实践的应用科学。

粉碎：借助机械力将大块的固体物料破碎成适宜程度的碎块或微粉的操作过程。机械力:冲击力（impact）压缩力（compression）弯曲力（bending）

研磨力（rubbing） 剪切力（shear/cutting）

粉碎后药物的细度用粉碎度表示。粉碎度：固体药物粉碎后的细度

粉碎机理：粉碎过程主要依靠外加机械力的作用破坏物质分子间的内聚力来实现的。过程：弹性变形（可逆），塑性变形（不可逆），裂隙（裂缝），破碎或开裂。

被粉碎物料迅速恢复弹性变形时以热能释放能量，所以粉碎操作经常伴随温度上升。

冲击、压碎和研磨作用对脆性物质有效，纤维状物料有剪切方法更有效；粗碎以冲击力和压缩力为主，细碎以剪切力、研磨力为主；要求粉碎产物能产生自由流动时，用研磨法较好。实际上多数粉碎过程是上述的几种力综合作用的结果。

三个著名的能量学说：Rittinger学说、Kick学说、Bond学说

Rittinger学说：粉碎所需的能量与表面积的增加成正比，适用于数十μm～数百μm粒度范围的细粉碎中，因为细碎中表面积的增加比较显著。而且适用于脆性的物料的粉碎。Kick学说：粉碎所需的能量与粒子体积的减少成正比，适用于数mm～数十mm粒度

范围的粗碎中，此时的能量消耗只与粉碎比（D/D）有关，与粒径大小无关。

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Bond学说：粉碎所需的能量与颗粒中裂缝的长度成正比，或者说粉碎所需的能量与粒

径的平方根成反比。

功指数在一定程度上表示粉碎物料的难易程度，功指数小的物料可碎性或可磨性较高。

气流粉碎机粉碎的特点：①适用于粒度要求为3μm～20μm超微粉碎；（高速气流的撞动）

②由于高压空气从喷嘴喷出时产生焦耳—汤姆逊冷却效应，故适用于热敏性物料和低熔点物料粉碎；

③设备简单、易于对机器及压缩空气进行无菌处理,可适用于无菌粉末的粉碎；

④和其它粉碎机相比粉碎费用高，但粉碎药物的粒度要求高时还是值得的。

各种粉碎机的性能比较

粉碎机类型

粉碎作用力

粉碎后粒度（um）

适应物料

球磨机

磨碎、冲击

20~200

可研磨性材料

滚压机

压缩、剪切

20~2000

软性粉体

冲击式粉碎机

冲击

4~325

大部分医药品

胶体磨

磨碎

20~200

软性纤维状

气流粉碎机

撞击、研磨

1~30

中硬度物质

筛分法是借助筛网孔径的大小将不同粒度的物料按粒度大小进行分离的方法。

筛分效率的影响因素:①物料的粒度组成②物料含湿量③物料的粉体性质④筛分装置的参数（厚度越高，过筛效率低）

离析现象（segregation）：在混合机内多种固体物料进行混合时往往伴随着离析现象，离析是与粒子混合相反的过程，防碍良好的混合，也可以使已经混合好的物料重新分层，降低混合程度的现象。

制粒:把粉末聚结成具有一定形状与大小的颗粒的操作

制粒的目的:①改善粒子的流动性。②防止各成分的离析。③防止粉尘飞扬及器壁上的粘附；④调整堆密度，改善溶解性能；⑤改善片剂生产中压力的均匀传递；⑥可以提高药效和药物稳定性；⑦便于服用，携带方便，提高商品价值。

混合的影响因素：物料因素，设备因素，操作因素

物料的粉体性质的影响：

1、粒径 粒径是否相同是粒子形态影响的前提

⑴粒径相同，混合度随转数单调增加，至最大值后混合度基本不变。

⑵粒径不同，混合度增大至某一最大值后随转数增加反而降低。

⑶粒径不同粒子的混合度明显低于粒径相同粒子的混合度。

2、粒子形态⑴粒径相同时，形态不同的粒子间的混合过程大致相同，最后均达到相近的混合状态⑵粒径不同时，形态不同的粒子间的混合过程不同，圆柱形粒子混合度最高，而球形粒子和粒状粒子的混合度均较低。

3、粒子密度密度不同的粒子可由于粒子的向下流动速度的差异造成混合时的离析作用，使得混合效果下降。

4、表面粗糙度如大粒子的表面粗糙度小于小粒子，则使得混合物的空隙率减小，改善充填性，使得小粒子的运动空间变小，达到控制分离的目的。

综合以上影响因素，粒径的影响最大。但在流态化操作中密度的影响比粒径更显著。当粒径小于5μm的粉末和较大粒径的颗粒混合时粉末附着在大颗粒表面成为包衣状态

设备类型影响：混合机的形状及尺寸、内部插入物、材质及表面情况

操作条件的影响：①物料的充填量旋转圆筒型混合机：至少留出与物料堆积体积相同的空间。搅拌式混合机：按容积比计算大约大10%

②装料方式Ⅰ型---两种粒子上下放入，属对流混合，最快；Ⅱ型---两种粒子左右放入，属扩散混合；Ⅲ型---两种粒子部分上下，部分左右错开放入，开始以对流混合为主，然后转变为横向扩