抗生素及人工合成.ppt

************************立克次氏体→斑疹伤寒、羌虫病（首选四环素类） 支原体→肺炎（首选四环素类或大环内酯类）衣原体（首选四环素类及青霉素类）**********伤寒多选用氟喹诺酮类或第三代头孢******第31页,共57页，2024年2月25日，星期天第四十三章合成抗菌药第一节喹诺酮类[概述]是一类含有4-喹酮母核的合成抗菌药，按合成的年代及抗菌特点分为四代。第一代(60年代)：萘啶酸，已被淘汰。第二代(70年代)：吡哌酸等。吡哌酸对G-菌有效，口服后尿中浓度高，用于尿道或肠道感染。第32页,共57页，2024年2月25日，星期天第三代(80年代)：氟喹诺酮类。诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星等。口服易吸收、广谱（G+、G-）、抗菌活性增强，用于尿道或肠道感染、全身感染。第四代(90年代)：莫西沙星、加替沙星等，为最新氟喹诺酮品种。对衣原体、支原体也有一定作用，毒性较低。第33页,共57页，2024年2月25日，星期天[机制]G-——抑制DNA回旋酶G+——拓扑异构酶Ⅳ，而影响细菌DNA的复制。DNA回旋酶：主要影响闭环双链DNA合成过程中切口封闭功能，而阻碍细菌DNA合成。拓扑异构酶Ⅳ：负责环连DNA解链，喹诺酮类抑制此酶，干扰DNA复制。哺乳动物的拓扑异构酶Ⅱ功能上类似细菌DNA回旋酶，一般治疗浓度的喹诺酮对人体细胞此酶影响小，不影响人体细胞生长代谢。第34页,共57页，2024年2月25日，星期天【耐药性】常见耐药菌包括金葡菌，大肠杆菌和肺炎链球菌等。产生原因:（1）基因突变：包括：①靶酶结构改变；②胞浆膜通透性降低，对药物摄取量减少；③主动排出系统加强，促抗菌药外排。（2）DNA回旋酶与药物的亲和力下降。第35页,共57页，2024年2月25日，星期天氟喹诺酮类共性1、抗菌谱广G+、G-、产酶金葡菌均有效2、口服吸收好，体内分布广。3、不良反应少，耐受性好。偶有抽搐，未成年动物引起关节病4、适用于敏感菌引起的泌尿道感染、前列腺炎、呼吸道感染、胃肠道感染。第36页,共57页，2024年2月25日，星期天【临床应用】常用第三代产品。氟喹诺酮类适用于治疗敏感G-菌、G+菌引起的感染。包括：泌尿生殖道感染、肠道感染和伤寒、呼吸道感染、可用于治疗尿道炎、宫颈炎、前列腺炎。环丙沙星是铜绿假单胞菌尿道炎的首选药。首选治疗志贺菌引起的菌痢。也可用于各种胃肠炎。沙门菌引起的伤寒和副伤寒，首选氟喹诺酮。和万古霉素合用首选治疗耐青霉素的肺炎念球菌感染，也可替代大环内酯类治疗支原体肺炎、衣原体肺炎、军团菌肺炎。第37页,共57页，2024年2月25日，星期天【不良反应】发生率仅为5%①胃肠道反应②CNS反应：头昏、头痛、失眠、眩晕、情绪不安等，严重时偶见复视、抽搐、神志改变和幻觉、幻视；精神病患者慎用。③过敏反应：如血管神经性水肿、皮肤瘙痒和皮疹，个别病人出现光敏性皮炎；④软骨损害：少数可出现关节疼痛和炎症（水肿），所以不宜用于儿童和孕妇。第38页,共57页，2024年2月25日，星期天二、常用的喹诺酮类药物诺氟沙星尿、肠道药浓度高，对G+、G-引起的无并发症泌尿道感染、肠道感染及无并发症的急性淋病有效。环丙沙星应用最广，为临床常用的喹诺酮类中体外抗菌最强者，可有效对抗G-和G+菌。对氨基糖苷类、第三代头孢菌素耐药的G+、G-对本药仍敏感。对厌氧菌多数无效。第39页,共57页，2024年2月25日，星期天氧氟沙星在脑脊液、胆汁、尿液中浓度高。抗菌活性较诺氟沙星强。主要用于敏感菌所致的泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、耳鼻喉及眼部的感染。左氧氟沙星抗菌活性强于氧氟沙星，不良反应低于氧氟沙星。其水溶性大易制成注射剂。对葡萄球菌、链球菌、厌氧菌、肠杆菌科、支原体、衣原体及军团菌有较强的杀灭作用。第40页,共57页，2024年2月25日，星期天第二节磺胺类和甲氧苄啶一、磺胺类慢效抑菌剂特点：①广谱，性质稳定，可口服；②化学合成，易生产，价廉；③对流脑、鼠疫有显著疗效；④与TMP合用由抑菌变为杀菌。第41页,共57页，2024年2月25日，星期天[构效关系]磺胺药的基本化学结构是对氨基苯磺酰胺。SO2HR1