解读诺贝尔之细胞膜通道.ppt

解读诺贝尔之细胞膜通道2003年，诺贝尔化学奖授予了美国科学家阿格雷和麦金龙，以表彰他们在细胞膜通道上做出的贡献。肾脏怎么从原尿中重新吸收水分？电信号怎么在细胞中产生并传递？两位科学家的研究恰好可以回答这些问题。这对人类探索肾脏、心脏、肌肉和神经系统等方面的诸多疾病具有极其重要的意义。获奖人简介彼得·阿格雷，科学家。1949年生于美国明尼苏达州小城诺斯菲尔德，1974年在巴尔的摩约翰斯·霍普金斯大学医学院获医学博士，现为该学院生物化学教授和医学教授。2004年来到杜克大学，担任医学院副院长。由于发现了细胞膜水通道，即细胞膜中存在一个大约2纳米的空隙，仅容许小分子水进入皮肤真皮层的细胞中，参与生命活动。在2003年获得诺贝尔化学奖。麦金农1956年出生，在美国波士顿附近的小镇伯灵顿长大，1982年在塔夫茨医学院获医学博士，现为洛克菲勒大学分子神经生物学和生物物理学教授。麦金农的贡献主要是发现了细胞膜钾离子通道的结构和机理研究，因而和阿格雷一起获得了2003年诺贝尔化学奖发现了第一个细胞膜水通道并完成了其功能鉴定细胞膜离子通道的结构和机理方面研究阿格雷麦金龙一个人还不足以全面地认识和探索这个世界，每一次对世界奥秘的窥探，积累起来便是整个人类社会的认识又向前了一步。细胞膜的水通道一直以来,人们普遍认为水是以简单扩散的形式通过细胞的脂质双分子层。当水转运领域的研究者不断寻找那种在理论上存在的主司水转运的蛋白质时,从事血液病研究的彼得·阿格雷教授却发现了这种蛋白质。这一发现的确在意料之外,但最重要的是——彼得·阿格雷教授能够根据这一未知蛋白的分布推测其功能,并选用爪蟾卵母细胞成功验证这一假设。阿格雷的验证实验?4个亚基组成的四聚体，每个亚基由六个跨膜α螺旋组成?每个亚基单独形成中央孔，直径约0.28nm，稍大于水分子第一个水孔蛋白---AQP1

?a:将AQP1的mRNA注入非洲爪蟾卵母细胞置于低渗溶液，结果：卵母细胞迅速膨胀，并于5分钟内破裂b:将AQP1的mRNA注入非洲爪蟾卵母细胞置于含Hg2+低渗溶液，结果：卵母细胞不膨胀(细胞的这种吸水膨胀现象会被Hg2+抑制，而这是已知的抑制水通透的处理措施)?将不含AQP1的非洲爪蟾卵母细胞置于低渗溶液中结果：卵母细胞不膨胀实验内容为什么选用非洲爪蟾卵母细胞？非洲爪蟾的卵子和胚胎个体较大，很方便进行实验胚胎学研究，如显微注射、胚胎切割和移植等。非洲爪蟾及其他爪蟾属的卵母细胞是分子生物学的重要表达系统。只要将DNA或mRNA注入卵母细胞或发育中的胚胎，科学家就可以在对照下研究蛋白质。这可以让操控的DNA（或mRNA）有频密的表达。And？验证实验的结果实验表明：细胞膜上确实存在水通道细胞膜水通道的工作机制水分子→水通道（正电场）→水分子旋转→重新取向→加速水流动，进入细胞内细胞膜离子通道1998年麦金龙利用X射线结晶分析在变铅青链霉菌的细胞膜中发现了第一个离子通道的高分辨结构，称KcsA，即一种新型的K+通道.它由四个亚基组成,每个亚基含有两个α螺旋,在KcsA的中央有一个选择性滤膜,对K+具有特殊的通透性.第一个离子通道→KcsA钾通道的作用机制选择性滤器?每个亚基中承担钾离子选择功能的特殊段节?Gly残基的羰基氧原子指向通道轴中心，形成分层的同心环，水化的钾离子位于滤器上下方钾离子通过离子通道的过程离子输送孔道的开与关由通道下方的“门”实现，而门是由传感器控制的，不同的传感器有不同的应答，如钙离子浓度增加，温度或膜电位改变都会引起通道的开启和关闭如何通过细胞膜含钾离子的水溶液→流入通道→钾离子所带水分子漂浮散开→失水钾离子与羰基氧原子配位结合→通过细胞膜钠离子为什么不能通过滤器？虽然钠离子的体积小于钾离子，但是钾离子与羰基氧形成的配位键和与水分子形成的长度相似，而钠离子不能与羰基氧形成这种匹配，所以不能通过滤器为什么是他们？“即使上不了好大学，你也没有失败。科学研究是我的乐趣，是能令我兴奋的事情，因为有永远无法预期的答案在前面……”你没有必要非得“A，B，C”?或进哈佛不可，但你必须有进取心，有目标并且身体力行去做。勤奋进取心对科学工作保有兴趣１９８０年代末，当时还是霍普金斯大学一个血液病专家的阿格雷研究孕妇体内的Rh排斥性。有一天，他和他的同事分离到他们所需要的Rh蛋白，同时又发现了一些“杂蛋白”。这种“杂蛋白”非常丰富，分布广泛，也见于人