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总论
第一章影响药物作用的因素
药物应用后在体内产生的作用常常受到多种因素影响,例如病人的年龄、性别、病
理状态、个体差异、遗传因素和精神因素等。药物的剂量和剂型、给药途径、给药的时
间和次数、联合用药等,都可影响药物的作用。不仅影响药物作用强度,有时还可改变
机体对药物的敏感性。
临床应用药物时,除应了解药物的作用与用途外,还有必要了解影响药物作用的因
素,以便更好地用药以保证疗效,减少不良反应。
第一节机体方面的因素
一、年龄
年龄是影响药物作用的一个重要因素。小儿与老年人对某些药物的反应与成年人不
同。小而的肝肾功能、中枢神经系统、内分泌系统等发育尚未完全,某些药物的肝脏代
谢或肾脏排泄受影响而产生不良反应或毒性。如早产儿及新生儿对氯霉素的生物转化
慢,易产生灰婴综合症的毒性反应。婴儿的血脑屏障发育尚未完善,对氨茶碱易致过度
兴奋。有些药物影响小儿生长发育,如四环素影响钙代谢,使牙齿黄染,还可抑制婴幼
儿的骨骼生长。由于小儿的体液占体重比例大,水盐代谢转换率较成人快,因此对影响
水盐代谢和酸碱平衡的药物特别敏感,故小儿常按公斤体重给药。
老年人的生理功能和代偿适应能力都逐渐衰退,对药物的代谢和排泄机能降低,因
此对药物的耐受性也比较差,故用药剂量一般应比成人量减少。60岁以上老年人的用药
剂量约为成人的3/4。
二、性别
性别的不同也会影响药物的作用。妇女有月经、妊娠、分娩、哺乳期等生理特点,
用药时应适当注意。如月经期,妊娠期子宫对泻药或其他强刺激性药较敏感,用药不慎,
就有引起月经过多、流产、早产的危险。妊娠和哺乳期妇女,某些药物有可能通过胎盘
进入胎儿体内,或经乳汁排出被乳儿摄入,引起中毒。临产前禁用吗啡,以免抑制胎儿
的呼吸。某些药物可致畸胎或影响胎儿发育,故妊娠期妇女用药应更慎重。
三、精神因素
病人的精神状态与药物的治疗效果有密切关系。病人如果能以乐观态度正确对待疾
病,不但可以减轻对疾病痛苦的主观感受,而且还能增强病人对疾病的抗御能力,有利
-1-
于疾病的治愈。相反的,如果病人对疾病有很重的思想包袱,悲观失望,往往就会降低
治疗效果。
四、遗传因素、种族差异与种属差异
药物在体内发挥作用时,与药效和药物代谢动力学有关的许多大分子物质,包括药
物作用的受体,药物体内转运过程中涉及的多种蛋白质,以及药物代谢酶等,都与遗传
密切相关。众所周知,药物作用有个体差异,更应注意药物作用的种族差异和种属差异。
动物试验的结果不能简单的推论到人体;西方人身上总结的资料特别是药物剂量等,也
不能简单地搬用。
五、营养状况
营养不良者体重轻,脂肪组织少,血浆蛋白含量低,会影响药物的分布和与血浆蛋
白的结合量,可使药物血药浓度及血中游离药物浓度较高,严重营养不良者药酶含量较
少,肝代谢药物的功能欠佳,药物灭活慢,因而药物可能显示更强作用。另一方面,严
重营养不良者全身状况不佳,应激功能、免疫功能、代偿调节功能均可降低,有可能影
响药物疗效的发挥,而不良反应较多。因此,对营养不良的病人用药时,除应考虑剂量
适当外,还应注意补充营养,改善全身状况,以求提高疗效。
六、病理状态
病理状态对药物作用有一定影响。例如解热镇痛药对发热病人有效,但对正常人并
无降低体温的作用。肝功能严重不足时,在肝内代谢的药物如氯霉素的作用将加强;而
在肝内活化的药物如泼尼松,其作用将减弱。肾功能不足时,药物排泄减慢,例如庆大
霉素,用于肾功能严重不足的病人时,半衰期可长达24小时(正常肾功能病人约为2.3
小时),故必须延长给药间隔,以避免蓄积中毒。
七、昼夜节律
生物活动大部分以24小时为周期保持节律性变化。如人的肾上腺皮质激素分泌高峰
出现在清晨,血浆浓度在早8时左右达最高值,此后逐渐下降,直到午夜降至最低值;
临床可根据这种昼夜节律变化,采取隔日早晨一次给药法,可提高药效,减少不良反应。
其他如体温、血压、尿钾的排泄等均有昼夜节律变化。
第二节药物方面的因素
一、剂量
药物不同剂量产生的药物作用是不同的。一般地说,在一定范围内剂量愈大,药物
在体内的浓度愈高,作用也就愈强。临床上应用的既可获得良好疗效而又较安全的剂量
-2-
称为治疗量或常用量。药典对某些作用强烈、毒性较大的药物规定了它的极量,即达到
最大的治疗作用但尚未引起毒性反应的剂量,超过了即可能引起中毒。一般用药应在这
个范围以内,不宜超过极量。
有的药物还可在不同剂量下有时产生不同性质的作用。例如,阿托品在逐渐增加剂
量时,可依次出现心悸、散瞳、腹胀、面部潮红、兴奋躁动、神经错乱等效应。
不同个体对同一剂量的药物的反应存在着差异。不过,大多数药物的常用量对一般
病人还是可以达到治疗效果的,只有少数人需要加大或减少剂量;增减
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