肝癌细胞膜嵌合的TPP修饰载羟基喜树碱脂质体的制备及抗肿瘤作用.docxVIP

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2024-04-27 发布于江苏
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肝癌细胞膜嵌合的TPP修饰载羟基喜树碱脂质体的制备及抗肿瘤作用.docx

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中草药2023年12月第54卷第23期ChineseTraditionalandHerbalDrugs2023DecemberVol.54No.23·7765·

肝癌细胞膜嵌合的TPP修饰载羟基喜树碱脂质体的制备及抗肿瘤作用

吕景娣1，曾琛2*，李亚3

1.驻马店市中心医院药学部，河南驻马店463000

2.驻马店市中心医院肿瘤内科，河南驻马店463000

3.河南中医药大学第一附属医院中心实验室，河南郑州450000

摘要：目的制备肝癌细胞膜嵌合的TPP修饰HCPT脂质体（HCPT@T/HM-L），将HCPT高效递送到肝癌细胞线粒体，充分发挥药物在靶细胞器的药效作用。方法采用薄膜水化法制备HCPT@T/HM-L，以挤压法将肝癌细胞膜嵌合在脂质体膜上，测定粒径、ζ电位、电镜进行表征；然后检测体外释放、溶血；以香豆素6为荧光探针，探索其胞内转运、线粒体靶向效果；最后从肿瘤细胞和荷瘤小鼠模型上，系统性评价肝癌细胞膜嵌合的HCPT@T/HM-L抗肿瘤效果。结果HCPT@T/HM-L在电镜下呈现为规则圆球、具有“核-壳”状结构，粒径大约为（162.7±5.8）nm，ζ电位为（12.4±1.8）mV；HCPT@T/HM-L能促进载药系统的细胞摄取和靶向进入线粒体；细胞药效结果显示，HCPT@T/HM-L能很大程度上抑制肝癌细胞的生长，降低线粒体膜电位、升高细胞内ROS和Caspase-3水平，降低抗凋亡蛋白Bcl-2，提高促凋亡蛋白Bax表达，从而增强药物促进肝癌细胞的大量凋亡；荷瘤小鼠结果显示，HCPT@T/HM-L能明显抑制皮下瘤的生长，促使肿瘤细胞线粒体出现严重的功能障碍，从而促进肿瘤细胞的大量凋亡；细胞和动物试验结果均显示，HCPT@T/HM-L具有很好的抗肿瘤效果，明显优于其他组，这可能与肝癌细胞膜的融合以及TPP阳离子的线粒体靶向作用有关。结论HCPT@T/HM-L可以高效递药到肝癌细胞线粒体，促进肿瘤细胞的大量凋亡，在精确治疗肿瘤方面具有较好的临床转化潜能。

关键词：肝癌细胞膜嵌合；TPP阳离子；羟基喜树碱；脂质体；线粒体靶向；肿瘤细胞凋亡

中图分类号：R283.6文献标志码：A文章编号：0253-2670(2023)23-7765-11

DOI:10.7501/j.issn.0253-2670.2023.23.019

PreparationandantitumorstudyofTPP-modified10-hydroxycamptothecin-loadedliposomesembeddedinhepatocellularcarcinomacellmembranes

LYUJing-di1,ZENGChen2,LIYa3

1.PharmacyDepartment,ZhumadianCentralHospital,Zhumadian463000,China

2.MedicalOncology,ZhumadianCentralHospital,Zhumadian463000,China

3.CentralLaboratoryoftheFirstAffiliatedHospitalofHenanUniversityofChineseMedicine,Zhengzhou450000,China

Abstract:ObjectiveToprepareTPP-modified10-hydroxycamptothecinliposomes(HCPT@T/HM-L)embeddedinlivercancercellmembranesfortheefficientdeliveryofhydroxycamptothecintomitochondriaofhepatocellularcarcinomacellstogivefullplaytotheefficacyofthedruginthetargetorganella.MethodsTPP-modified10-hydroxycamptothecinliposomeswerepreparedbythinfilmhydrationme