循环系统药物利尿药.ppt

鉴别反应Hydrochlorothiazide水解为芳香胺化合物经重氮化反应后，和酚或芳胺发生偶合产生稳定的偶氮染料第31页,共56页，2024年2月25日，星期天作用和用途抑制Na+和Cl-的重吸收也有轻微的抑制K+和HCO2-的重吸收作用治疗水肿心因性水肿因肝、肾疾病引起的水肿治疗高血压第32页,共56页，2024年2月25日，星期天不良反应长期使用可发生缺钾，发生过敏反应、胃刺激、恶心、电解质失衡如低血钾、低氯碱中毒还具交叉过敏反应第33页,共56页，2024年2月25日，星期天Hydrochlorothiazide的构效关系第34页,共56页，2024年2月25日，星期天类似药物喹唑啉酮衍生物酮基置换苯并噻二唑的砜基结构与苯并噻二唑利尿药极相似所以有利尿作用，连副作用也相同Metolazone12~24hQuinetazone18~24h第35页,共56页，2024年2月25日，星期天三、碳酸酐酶抑制剂碳酸解离出的氢离子在肾小管与钠离子交换而促进钠离子的重吸收当碳酸酐酶作用被抑制后，影响尿的pH和离子成分，导致Na+浓度增加，机体维持渗透压，也增加了排尿量第36页,共56页，2024年2月25日，星期天乙酰唑胺Acetazolamide第37页,共56页，2024年2月25日，星期天弱酸性pKa7.2磺酰氨基的氢离子能离解第38页,共56页，2024年2月25日，星期天鉴别反应形成钠盐并能与重金属盐形成沉淀与硝酸汞试剂成白色沉淀与硫酸酮试液成兰绿色沉淀第39页,共56页，2024年2月25日，星期天作用主要用于治疗青光眼、脑水肿，与汞剂合用于消除心力衰竭性水肿可口服使用，使用时间长达8~12hr长时间使用碳酸酐酶抑制剂利尿剂，将使尿液变得更碱化，而体液变得酸性上升，以致于发生酸中毒碳酸酐酶抑制剂就失去利尿作用，直到体内重新达到酸碱平衡Acetazolamide的利尿作用是有限的不良反应第40页,共56页，2024年2月25日，星期天主要学习药物呋噻米*氢氯噻嗪*螺内酯*第41页,共56页，2024年2月25日，星期天四、保钾利尿药（醛固酮抑制剂）盐皮质激素（如醛固酮）的完全拮抗剂有抑制排钾和重吸收钠的作用从而具有利尿作用第42页,共56页，2024年2月25日，星期天螺内酯Spironolactone安体舒通第43页,共56页，2024年2月25日，星期天结构与化学名17-羟基-7?-乙酰巯基-3-氧-17?-孕-4-烯-21-羧酸-?-内酯第44页,共56页，2024年2月25日，星期天性状略黄白色结晶粉末mp.203~209℃，熔融时同时分解，有少许硫醇气味比旋度[?]-33.5°（CHCl3）难溶于水，易溶于氯仿、乙醇第45页,共56页，2024年2月25日，星期天稳定性在空气中稳定室温放置7天未见变色现发现Spironolactone可降解为坎利酮（Canrenone）和Dienone降解在一般药剂中和化学纯产品中很少产生据测定，在46℃条件放置5年，只有1％或更少的Canrenone生成第46页,共56页，2024年2月25日，星期天鉴别反应与硫酸反应与异烟肼缩合羟肟酸铁盐反应第47页,共56页，2024年2月25日，星期天鉴别反应-1与硫酸反应呈现红色，并有硫化氢特臭气体产生颜色的产生与硫酸对甾核氧化而形成大的共轭系统有关第48页,共56页，2024年2月25日，星期天鉴别反应-2与异烟肼缩合生成可溶性黄色产物第49页,共56页，2024年2月25日，星期天鉴别反应-3在甲酸中和羟胺盐酸盐、三氧化铁反应产生红色络合物水解生成乙酰羟胺，再与三价铁离子络合而成Spironolactone的降解产物坎利酮无此颜色反应第50页,共56页，2024年2月25日，星期天药物代谢口服后，大约为70％Spironolactone立即被吸收，在肝脏很容易被代谢，脱去乙酰巯基，生成坎利酮和坎利酮酸第51页,共56页，2024年2月25日，星期天坎利酮为活性代谢物，也是醛固酮受体的拮抗剂有人认为是Spironolactone的体内活性形式坎利酮的内酯环易水解为阴离子形式无活性物，但它很容易酯化为坎利酮第52页,共56页，2024年2月25日，星期天作用靶点Spironolactone是盐皮质激素（如醛固酮）的完全拮抗剂有抑制排钾和重吸