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GOM（Granalarelectrondenseosmiophilicmaterial）

颗粒性电子密度嗜锇物质也有称GEM具诊断特征性可沉积于全身小A。（故可用于生前诊断）GOM

多位于小A平滑肌细胞周边，一般处于小A增厚甚至重叠的基板处（靠近细胞膜的折叠处,偶尔会位于血管之间的胶原纤维之间，也可位于内皮细胞与平滑肌细胞之间，也有报告可出现在胞浆内。）GOM超微结构照片

GOM、A平滑肌与血管内皮细胞相互关系模式图

神经皮肤肌内活检早期行腓神经活检后发现皮肤肌肉活检亦可（主要观察小A）特点：阳性率很高，是诊断的主要依据之一。（一般无假阳性）（经基因及MR确诊）但：GOM的性质、作用尚不清楚。分子遗传：Notch3基因多个外显子错义突变，缺失突变。也可出现RNA剪切缺陷Notch3共33个外显子,以第四外显子突变最常见Notch3外显子突变模式图任何一种突变可导致NotchEGF样重复序列中半胱氨酸残基数量的改变——半胱AA奇数化;奇数半胱AA配对不当或与其他蛋白交联，导致Notch3受体细胞外蛋白二级结构异常;可能与A平滑肌退变有关（具体不明）.突变与发病的关系:

（1）能导致信号转导异常;（2）细胞外蛋白异常堆积;（3）Notch3受体蛋白细胞内转运和成熟障碍。动物模型（转基因）让鼠血管平滑肌细胞上表达突变的Notch3基因（人）—Arg90Cys鼠脑和周围血管出现Ａ病变Ａ周围GOM堆积，Notch3受体堆积；Ａ平滑肌细胞、内皮细胞受损.病例摘要(宣武医院报告国内首例CADASIL)患者为女性，38岁。主因“右侧偏瘫、记忆力下降２年余”，于1999年４月12日收入宣武医院。患者于２年前无明显诱因出现说话不利，右侧肢体无力。当地医院检查，四肢腱反射增强，双侧病理反射阳性，右侧肢体肌力较左侧稍减弱。头颅ＣＴ示“脑白质病变”，按“脑梗塞”治疗，１个月后症状有所好转.自觉记忆力减退。患者既往体健，无高血压、糖尿病、高血脂史。

入院检查示:记忆力正常，计算力略差。眼球运动正常，双侧瞳孔等大等圆，对光反射存在，无眼震。伸舌稍右偏，示齿居中。右上、下肢肌力为５度弱，四肢侧腱反射亢进，双侧Hoffmann征及Pussep征阳性，双侧Babinski征阴性，双侧踝震挛阳性。肌张力正常，双侧感觉正常，共济运动准。辅助检查中，血脂全项、肝肾功能、血糖、血尿常规等均正常。三角肌处皮肤活体检查发现小血管管壁增厚，管腔变窄，血管中层玻璃样变。影像学检查示患者姐弟的CT均可见脑室周围多发的梗死灶及白质变性，但当地的CT显示欠清楚。患者的头颅CT可见多发白质变性；MRI清晰可见多发白质变性及小梗死病灶，病灶大小不一，均呈长Ｔ1、长Ｔ2信号，病灶累及双侧半球、脑室周围、脑干、桥脑、小脑未见病灶；梗死灶分布在底节区，MRA显示颅内血管正常。患者CT何××患者MRI(T1)MRI(T2)MRI(T2)脑干MRIMRA患者之姐(Flairimaging)患者小A病理(1电镜GOM)患者小ACADASIL

—人类对遗传性脑血管病的新认识

Stroke—人类死亡的主要杀手之一；—致残的主要因素。老年、HT、DM、IHD（AF）、高血脂以及吸烟、酗酒等因素。提示：Stroke的获得性性质（生活方式病）控制RF（如HT）→发病率↓卒中问题的另一面部分无RF；部分发病年龄轻；有家族聚集现象。

提示多种可能：

⑴尚未充分认识的RF：同型半胱氨酸血症，抗心磷脂抗体，炎性血管病；⑵遗传因素：各类造成大A、中A狭窄或小A狭窄的缺血性卒中；A病变导致的出血性或混合性卒中遗传因素与卒中的关系

⑴尚未确定基因定位（如颈A发育异常、Moyamoya，某些A—VM等）⑵逐步确诊基因（有多种ICVD和HCVD）部分为单基因。CADASIL的发现：

与痴呆和白质变性有关（MRI的发展）；脑白质病（MRI：白质变性，病理：白质疏松）；以往被认为：卒中反复发作，既“多梗塞痴呆”。1955年VanBogert报告：快速进展型Bi