恶性肿瘤的药物治疗.ppt

**柔红霉素（DNR）为最早发现的蒽环类抗生素，仅对白血病有效，心脏和骨髓毒性大。阿霉素(ADM)为第二代蒽环类抗生素，抗瘤谱广，对白血病及多种实体肿瘤均有效，主要用于对常用抗恶性肿瘤药耐药的急性淋巴细胞白血病或粒细胞白血病、恶性淋巴肉瘤、乳腺癌、卵巢癌、小细胞肺癌、胃癌、肝癌及膀脱癌等。心脏和骨髓毒性比DNR为轻。最严重的毒性反应是引起心肌炎而导致心衰。表阿霉素（EPI）是ADM的立体异构体，临床适应症似ADM，毒性比ADM低，尤其是心脏毒性明显低于ADM。吡柔比星(PRA)为ADM的半合成衍生物。抗瘤谱同ADM，对多种实验肿瘤的作用优于ADM。不良反应较轻，剂量限制性毒性为骨髓抑制，心脏毒性明显低于DNR，脱发发生率低。氟乙阿霉素为ADM的半合成衍生物，动物实验中对多种瘤株的作用强于ADM，且与ADM之间无交叉耐药性。局部刺激小，穿透力强，采用膀胱灌注治疗表浅性膀胱癌有效。三铁阿霉素为ADM的三铁衍生物，抗肿瘤作用与ADM相似，但心脏毒性小，对肺癌，成骨肉瘤，胃癌，肠癌有一定疗效。**喜树碱是从我国特有的植物喜树中提取的一种生物碱。羟基喜树碱为喜树碱羟基衍生物。喜树碱对胃癌、大肠癌、膀胱癌等有较好疗效，对绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、急性及慢性粒细胞性白血病、肝癌等有一定疗效。不良反应较大，主要有泌尿道刺激症状、消化道反应、骨髓抑制及脱发等。羟基喜树碱抗瘤谱比喜树碱广，对原发性肝癌，胃癌，食管癌，直肠癌，膀胱癌等均有效。毒性反应则较小。**鬼臼毒素是从小蘖科植物鬼臼中提取的木聚糖，能与微管蛋白相结合，抑制微管聚合，从而破坏纺锤丝的形成，使细胞有丝分裂停止于中期。但因不易吸收，毒性严重，无临床应用价值。依托泊苷，替尼泊苷，鬼臼苄叉苷，米托肼均为鬼臼毒素的衍生物。其作用的靶点是DNA拓扑异构酶II，干扰DNA断裂后的重新连接反应，从而产生细胞毒作用。属细胞周期非特异性药物，主要作用于S期和G2期细胞。依托泊苷治疗肺癌、辜丸肿瘤、急性白血病、神经母细胞瘤等有良好效果。替尼泊苷对肺癌、恶性淋巴瘤、急性白血病等有效。不良反应有骨髓抑制及消化道反应等。**长春碱及长春新碱为夹竹挑科长春花植物所含的生物碱。长春地辛和长春瑞宾均为长春碱的半合成衍生物。属细胞周期特异性药物，主要作用于M期细胞。VLB主要用于治疗急性白血病、恶性淋巴瘤及绒毛膜上皮癌。长春新碱对儿童急性淋巴细胞白血病疗效好、起效快，常与泼尼松合用做诱导缓解药。长春地辛主要用于治疗肺癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌、食管癌、黑色素瘤和白血病等。长春瑞宾主要用于治疗肺癌、乳腺癌、卵巢癌和淋巴瘤等。长春碱类毒性反应主要包括骨髓抑制、神经毒性、消化道反应、脱发以及注射局部剌激等。长春新碱对外周神经系统毒性较大。**1.雌激素（己烯雌酚），可通过抑制下丘脑及脑垂体，减少脑垂体促间质细胞剌激激素间质细胞剌激激素的分泌，从而使来源于辜丸间质细胞与肾上腺皮质的雄激素分泌减少，也可直接对抗雄激素促进前列腺癌组织生长发育的作用，故对前列腺癌有效。雌激素还用于治疗绝经期乳腺癌，机制未明。2.雄激素类有甲基辜丸酮、丙酸辜丸酮和氟羟甲睾酮，可抑制脑垂体前叶分泌促卵泡激素，使卵巢分泌雌激素减少，并可对抗雌激素作用，雄激素对晚期乳腺癌，尤其是骨转移者疗效较佳。孕激素类药物甲地孕酮，双甲脱氢孕酮等对子宫内膜癌，乳腺癌，肾癌有一定疗效。**1.他莫昔芬为雌激素受体的部分激动剂，具有雌激素样作用，但强度仅为雌二醇的l/2，也有抗雌激素的作用，从而抑制雌激素依赖性肿瘤细胞生长。主要用于乳腺癌，雌激素受体阳性病人疗效较好。2.氨鲁米特为镇静催眠药格鲁米特的衍生物，能特异性地抑制雄激素转化为雌激素的芳香化酶，从而阻止雄激素转变为雌激素。绝经期妇女的雌激素主要来源是雄激素，这样AG可以完全抑制雌激素的生成。本品还能剌激肝脏混合功能氧化酶系，促进雌激素的体内代谢，加速在血中的清除。用于绝经后晚期乳腺癌。**表现为恶心、呕吐、腹痛、腹泻，严重者有血性腹泻，可致死。以恶心呕吐最为常见，顺铂，氮芥，大剂量环磷酰胺等致吐作用较为严重，发生率为90%~100%。抗代谢药可引起迟发性呕吐，一般在化疗后的2~3天出现。多巴胺受体阻断药甲氧氯普胺，5-HT3受体阻断药昂丹司琼以及氯丙嗪，地塞米松，安定，四氢大麻酚，抗组胺药等均可用于抗肿瘤药物引起的呕吐。**抗肿瘤药物根据作用特点分为周期非特异性药物和周期特异性药物。周期非特异性药物作用较强，对各时相（包括G0期）都有效，在机体能够耐受的范围内，作用随剂量的增加而加强；周期特异性药物作用较为缓慢，只对某些时相有效（G0期无效），达一定剂量后，作用不能进一步增强。对增长缓慢(